Упрощенная HTML-версия
кислорода к величине работы миокарда. Направленное изменение доступности
основных энергетических субстратов - современный «метаболический» подход к
регуляции энергетического обмена вусловиях ишемии/гипоксии - представляется
в этой ситуации патогенетически оправданным. Цель исследования -
патогенетически обосновать целесообразность использования метаболической
цитопротекции в условиях травматического повреждения сердца.
Материал и методы.
Ушиб сердца моделировали у белых инбредных
наркотизированных тиопенталом натрия (60 мг/кг внутрибрюшинно) крыс-самцов
массой 250-300 г с помощью оригинального устройства [2]. Сократительную
функцию миокарда оценивали на модели изолированного изоволюмически
сокращающегося сердца [5] в контрольной группе через 1час иммобилизации, а
в опытных группах - через 1 час после травмы. Использовали методические
приемы, позволяющие оценить его функциональные резервы: нагрузку ритмом
высокой частоты и гипоксическую перфузию. В перфузионном растворе,
прошедшем через коронарное русло изолированного сердца, определяли
содержание глюкозы, лактата, а также активность АсАТ. Потребление 1 г сухого
миокарда за 1 мин глюкозы и выделение лактата рассчитывали на 1 мм рт. ст.
развиваемого давления. Потерю кардиомиоцитами АсАТ вычисляли на 1кг сухого
миокарда за 1 мин. Определение содержания глюкозы осуществляли
глюкозооксидазным методом (GOD-PAP), лактата - энзиматическим
колориметрическим методом (ферментативный колориметрический тест),
активность АсАТ и АлАТ- кинетическим методом (оптимизированный УФтест),
активность КФК - кинетическим ферментативным методом. Измерения в
сыворотке крови перечисленных показателей проводили на автоматическом
биохимическом анализаторе «Autolab» (Италия). Для контроля качества
исследований использовали контрольные сыворотки «Serodos» и «Serodos plus»
этой же фирмы.
Биохимические исследования выполнялись в Центральной научно-
исследовательской лаборатории ОмГМА (зав. ЦНИЛ - д.м.н., профессор Т.И.
Долгих; зав. биохимическим отделом - к.м.н. Т.В. Притыкина).
Для подтверждения участия энергетического дефицита в развитии
посттравматической миокардиальной дисфункции использовали триметазидин
(25 мг/кг массы внутрибрюшинно за 30 мин до травмы). Препарат прямо
вмешивается в энергетический обмен кардиомиоцитов, избирательно ингибируя
ключевой фермент ?-окисления СЖК (длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА-
тиолазу, 3-КАТ) и обеспечивая увеличение активности ключевого фермента
окисления глюкозы - пируватдегидрогеназы. Это приводит к метаболическому
«сдвигу» от окисления СЖК к окислению глюкозы - более выгодному типу
катаболизма в условиях ишемии и гипоксии. Статистическую обработку
результатов исследования выполняли на персональном компьютере с
использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0. методами
непараметрической статистики с расчетом показателей Уилкоксона, Манна-Уитни,
Крускала-Уоллиса.
Результаты и обсуждение.
Предварительное введение триметазидина
66