Упрощенная HTML-версия
явилось выяснение функционально-метаболических нарушений сердца при
длительном приеме изониазида с последующей оценкой возможного вклада
поврежденного сердца в формирование недостаточности кровообращения.
Материал и методы. Эксперименты выполнены на 80 крысах-самцах
линии Wistar массой 254±10,0 г, разбитых на 4 группы. I группа - контрольные
животные, не получавшие изониазид (n=20); II группа - животные, которым
ежедневно энтерально вводили изониазид в дозе 15 мг/кг в течение 2 месяцев
(n=20); III группа-животные, которые получали изониазид вдозе 30 мг/кг (п=20);
IV группа - животные, получавшие изониазид в дозе 75 мг/кг (п=20). После 2-
месячного введения изониазида животных наркотизировали тиопенталом натрия,
катетеризировали сонную артерию для измерения среднего артериального
давления (АД ср., мм рт. ст.). Одновременно регистрировали ЭКГ во II стандартном
отведении, а для оценки параметров системной гемодинамики - интегральную
реограмму и первую производную реограммы [3] с использованием
реоплетизмографа РПГ2-02 и регистратора Н-338-6П. Рассчитывали при этом
следующие показатели [10]: ударный объем (УО), ударный (УИ, мл/м2) и сердечный
индексы (СИ, мл/мин м2) и общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС,
дин с см*2). Сократительную функцию миокарда изучали с использованием
препарата изолированного сокращающегося сердца [13]. С этой целью
осуществляли торакотомию, извлекали сердце, помещая в охлажденный до 2-4°С
раствор Кребса-Хензелайта. После частичного удаления левого предсердия сердце
фиксировали за аорту на канюле перфузионной установки. В полость левого
желудочка помещали латексный баллончик постоянного объема, соединенный с
портативным монитором РМ-8000. Перфузию сердец осуществляли ретроградно
через аорту тем же раствором, насыщенным карбогеном под давлением 70 мм
рт.ст. при температуре 37°С, поддерживаемую ультратермостатом VT-8, и рН=7,33-
7,36. Электростимуляцию сердца осуществляли прямоугольными импульсами
длительностью 3 мс, напряжением на 10% выше порогового с частотой 120 мин-
1 с помощью электростимулятора ЭС-50-1. Через 30 мин нормоксической
перфузии, необходимой для стабилизации работы сердца, записывали кривую
давления в левом желудочке. На основании графического материала рассчитывали
систолическое (СД), диастолическое (ДД) и развиваемое давление (РД), а также
скорость сокращения (dp/dt шах) и расслабления (-dp/dt шах) левого желудочка.
Одновременно с регистрацией давления брали пробы перфузата, прошедшего
через коронарное русло, и определяли в нем содержание глюкозы, пирувата и
активность аспартатаминотрансферазы (АсАТ), а затем рассчитывали потребление
глюкозы и пирувата на 1 г сухой массы миокарда за 1 мин на 1 мм рт. ст.
развиваемого давления. Потерю кардиомиоцитами АсАТ вычисляли на 1г сухого
миокарда за 1 мин [1].
Интенсивность процессов свободно-радикального окисления оценивали
методом хемилюминесценции плазмы крови придобавлении сернокислого железа.
Измерения проводились нахемилюминометре «ХЛ-003». Свечение индуцировали
добавлением 1 мл 50 мМ раствора FeS047H20 , ускоряющего процессы
перекисного окисления липидов. Запись свечения осуществляли также в течение
43