Упрощенная HTML-версия
4
желудка кишечного типа, носителей полиморфных аллелей генов цитокинов,
для оценки функциональной роли генетического полиморфизма.
Задачи исследования:
1. Установить ассоциацию иммунофенотипа клеток воспалительного
инфильтрата слизистой оболочки желудка с носительством полиморфных
аллелей генов цитокинов (интерлейкина-1β, рецепторного антагониста
интерлейкина-1, интерлейкина-10, фактора некроза опухолей-α) у больных
раком желудка кишечного типа.
2. Выявить особенности атрофических изменений в слизистой оболочке
желудка, ассоциированные с носительством полиморфных аллелей
перечисленных генов цитокинов у больных раком желудка кишечного типа.
3. Оценить состояние слизистой оболочки желудка (характеристику атрофии,
состав воспалительного инфильтрата) в ее параканкрозной и дистантной
зонах у больных раком желудка кишечного типа с учетом носительства
комбинаций полиморфных аллелей генов цитокинов.
Научная новизна.
При раке желудка кишечного типа,
ассоциированного с носительством трех и более полиморфных аллелей
C+3953T и C-511T гена IL-1β, VNTR в интроне 2 гена IL-1RN, G-1082A гена
IL-10, G-308A гена TNF-α («провоспалительная» комбинация аллелей)
установлены особенности развития хронического воспаления: среди
мононуклеарных клеток, инфильтрирующих собственную пластинку
слизистой оболочки, доминируют CD20+, CD138+ лимфоциты и IgG-
плазматические
клетки;
атрофия
слизистой
оболочки
желудка
характеризуется стадией IV хронического гастрита и наличием
распространенных очагов кишечной метаплазии III типа (неполная
толстокишечная метаплазия с продукцией сульфомуцинов).
«Молчащая» комбинация полиморфизмов (носительство менее 3
идентифицированных полиморфизмов) не ассоциирована с проявлением
гуморального типа иммунного ответа в слизистой оболочке желудка
(отсутствует пролиферация IgG-плазмоцитов) и, вероятно, каскад
канцерогенеза у носителей данного генотипа поддерживается иными
механизмами.
Практическая значимость работы.
Полученные данные о
топографии и иммунофенотипе клеток воспалительного инфильтрата и
особенностях клеточного обновления эпителия могут использоваться в
практике научных исследований по расшифровке ассоциативной взаимосвязи
полиморфизма генов цитокинов и канцерогенеза при HP-инфекции.