Упрощенная HTML-версия
11
гастрита, так и при персистенции воспалительного инфильтрата в слизистой
оболочке желудка (Кононов А.В. и соавт., 2010, Smith A.J. et al., 2009).
Таким образом, если у носителей полиморфных аллелей имеется
предрасположенность к развитию выраженного провоспалительного ответа,
это является важным фактором прогрессирования каскада P.Correa, который
берет свое начало на этапе воспаления слизистой оболочки желудка, с
дальнейшим развитием атрофических изменений, дисплазии/неоплазии
эпителия и инвазивной карциномы кишечного типа (Correa P. et al., 2012).
В наших исследованиях высокий уровень мононуклеарной
воспалительной инфильтрации слизистой оболочки желудка (степень
хронического гастрита III-IV) у больных раком желудка кишечного типа
ассоциирован с сочетанием полиморфных аллелей: +3953T и -511T гена IL-
1β, -1082A гена IL-10, -308A гена TNF-α, IL-1RN*2. В связи с изложенным,
операционный материал больных раком желудка кишечного типа был
разделен на две подгруппы, в зависимости от носительства комбинации
полиморфных аллелей. Подгруппа носителей «провоспалительной»
комбинации аллелей сформирована на основании преобладания в их
генотипе исследуемых полиморфных аллелей генов цитокинов, то есть
наличия 3 и более полиморфных аллелей. Правомерность такого подхода
была показана E.M. El-Omar и соавторами (2003), обнаружившими
повышенный риск развития рака желудка именно у носителей 3-4
полиморфных аллелей генов цитокинов и применивших к подобным
комбинациям аллелей дефиницию «провоспалительный генотип».
Операционный материал больных раком желудка кишечного типа, у
которых было обнаружено носительство менее трех исследуемых
полиморфных аллелей, был включен в подгруппу «молчащей» комбинации
аллелей. Применение такого несколько механистического подхода при
оценке генотипа и сделало возможным сформировать две сопоставимые
между собой подгруппы. Понятия «провоспалительной» и «молчащей»
комбинации аллелей указывают на их функциональную роль применительно
не к развитию опухоли, а к оценке функционального проявления
генетического полиморфизма, реализующегося хронизацией воспаления,
влекущей за собой выраженное нарушение клеточного обновления слизистой
оболочки желудка.
При анализе состава воспалительного инфильтрата собственной
пластинки слизистой оболочки желудка у больных раком желудка кишечного
типа нами было обнаружено, что в подгруппе больных с