Упрощенная HTML-версия
34
Исключение ионов Fe
2+
из реакций Фентона, Хабера-Вайса и Осипова позволяет
обрывать механизм активации СРО и разветвления цепи реакций ПОЛ. В этих условиях
ферменты антиоксидантной защиты включаются в устранение избытка супероксидного
радикала (для СОД) и разложение перекиси водорода (для каталазы), что происходит на
фоне существенного снижения их активности. Устранение избытка ферроионов, позволяет
активировать физиологическую направленность СРО. Это достигается за счет
целенаправленного расхода большого количества СОД и каталазы на инактивацию избытка
первичных радикалов и исключается возможность для дальнейшей, неуправляемой
активации процессов ПОЛ и синтеза более токсичных вторичных радикалов
(гидроксильного).
Наблюдаемая к 3-м суткам у всех пациентов анемия является следствием не
кровотечения, а внутрисосудистого гемолиза эритроцитов на фоне имеющейся гиповолемии,
нарушенной микроциркуляции, метаболического ацидоза и гипоксии тканей. В основной
группе «анемизация» не увеличивалась к 3-м суткам. При этом отмечалось прогрессивное и
достоверное снижение концентрации сывороточного железа, ферритина, свободного
гемоглобина и отсутствие последнего в моче к 3-м суткам, а в группе сравнения только к 5-
6-м суткам. При этом, к 3-м суткам у пациентов основной группы нормализовалось
насыщение трансферрина железом, что указывало на восстановление обмена железа с
одновременным снижением интенсивности СРО. Снижение концентрации ферритина более
чем на 50% от исходного уровня у всех пациентов основной группы, было связано с тем,
что, ферритин, в условиях гипоксии и ацидоза двухвалентен и становится мишенью для
дефероксамина.
На фоне введения дефероксамина у пациентов основной группы к 3-м суткам
происходила нормализация исходно низких показателей гемодинамики - САД, ЦВД, ОЦК,
МОК. Это позволяет утверждать о благоприятном влиянии дефероксамина на показатели
центральной гемодинамики и микроциркуляции, в противоположность группы сравнения,
где указанные расстройства сохранялись до 3-х суток и более. Гемодинамический эффект
дефероксамина необходимо связывать с его положительным влиянием на обмен железа и на
процессы СРО: снижение концентрации ферритина исключает его влияние на тонус
сосудистой стенки, а снижение образования супероксидного радикала, позволяет избежать
ингибирования катехоламиновых рецепторов (H. Macarthur, et al., 2000), синтеза
пероксинитрита (Ю.А. Владимиров, 2002) и его отрицательного влияния на сосудистый
тонус (S. Miki et al., 2005). Это, в свою очередь, обусловливает быстрое восстановление
системной гемодинамики на фоне только волемической нагрузки, практически без участия
вазопрессоров.