Упрощенная HTML-версия
Константы скорости элиминации (K
el
), абсорбции (K
a
) и экскреции (К
ex
)
характеризуют соответственно скорость исчезновения препарата из организма путем
биотрансформации и выведения, скорость поступления его из места введения в кровь и
скорость выведения с мочой, калом, слюной и др.
Период полувыведения (Т
1/2
) - время, необходимое для уменьшения вдвое
концентрации препарата в крови, зависит от константы скорости элиминации
(Т
1/2
=0,693/К
е1
). Период полуабсорбции (Т
1/2
,а) - время, необходимое для всасывания
половины дозы препарата из места введения в кровь, пропорционален константе скорости
абсорбции (Т
1/2
,а= 0,693/К
a
).
Распределение препарата в организме характеризуют период полураспределения,
кажущаяся начальная и стационарная (равновесная) концентрация, объем распределения.
Период полураспределения (T
1/2,
a) -
время, необходимое для достижения концентрации
препарата в крови, равной 50 % от равновесной, т.е. при наличии равновесия между кровью
и тканями. Кажущаяся начальная концентрация (С
o
) -концентрация препарата, которая была
бы достигнута в плазме крови при внутривенном его введении и мгновенном распределении
по органам и тканям. Равновесная концентрация (С
ss
) - концентрация препарата, которая
установится в плазме крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью.
При прерывистом введении (приеме) препарата через одинаковые промежутки времени в
одинаковых дозах выделяют максимальную (C
ss
max
) и минимальную (C
ss
min
)) равновесные
концентрации. Объем распределения препарата (V
d
) характеризует степень его захвата
тканями из плазмы крови. V
d
(V
d
= D/C
0
) - условный объем жидкости, в котором нужно
растворить всю попавшую в организм дозу препарата (D), чтобы получилась концентрация,
равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (Со).
Общий клиренс препарата (Сl
t
) характеризует скорость "очищения" организма от
лекарственного препарата. Выделяют почечный (Сl
r
) и внепочечный
(Сl
er
)
клиренсы,
которые отражают выведение лекарственного вещества соответственно с мочой и другими
путями (прежде всего с желчью). Общий клиренс является суммой почечного и
внепочечного клиренсов.
Основными физиологическими параметрами, определяющими клиренс, являются
функциональное состояние печени, объем притока крови, скорость печеночного кровотока и
функциональная способность соответствующих ферментов. Для определения клиренса
используют формулу
Cl-V
d
x К
el
= D/AUC= V
d
x 0,693/Т
1/2
Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - площадь фигуры, ограниченной
фармакокинетической кривой и осями координат (AUC= С
о
/ К
еl
). Прием заключается в том,
что по оси ординат откладывают логарифмы концентрации лекарственного вещества (такой
график называют полулогарифмическим, так как одна ось графика - логарифмическая, а
другая - обычные величины, в данном случае - время). Величина (AUC) связана с другими
фармакокинетическими параметрами - объемом распределения, общим клиренсом. При
линейности кинетики препарата в организме величина (AUC) пропорциональна общему
количеству (дозе) препарата, попавшего в системный кровоток. Часто определяют площадь
под частью кривой (от нуля до некоторого времени t); этот параметр обозначают AUC
t
например, площадь под кривой от 0 до 8 ч – AUC
8
.
Наиболее простой фармакокинетической моделью является однокамерная модель, при
которой организм представляется в виде единой гомогенной камеры. Данная модель
предполагает, что любые изменения концентрации лекарственного средства в плазме
отражают изменения его содержания в тканях. Распределение препарата в однокамерной
модели происходит быстро, вследствие чего вскоре устанавливается стационарное состояние
между поступлением препарата в кровь и выходом из нее. Однако многие лекарственные ве-
щества поступают в ткани и выходят из них очень медленно.