16
препаратов. 3. Желанием добиться возможно более быстрого подавления популяций
микобактерий с различной скоростью размножения. 4. Разной активностью химиопрепаратов
при различной рН среды в зоне патологического процесса.
3-й принцип
– химиотерапия туберкулеза должна быть регулярной, поскольку
хаотичная, бессистемная терапия приводит к резкому снижению ее эффективности и
характеризуется высоким риском формирования лекарственной устойчивости микобактерий.
Основной курс химиотерапии включает этап начальной, интенсивной терапии и
этап поддерживающей терапии или фазу продолжения. Задачей начальной фазы
химиотерапии в первую очередь является максимальное подавление микробной популяции,
что сопровождается прекращением бактериовыделения, определяемого методом
бактериоскопии, а также устранением симптомов интоксикации и респираторных жалоб,
предъявляемых больным, и выраженными положительными сдвигами в состоянии процесса,
выявляемыми на основании рентгенологического исследования. Продолжительность данного
этапа химиотерапии обычно колеблется от 2 до 4 месяцев, используется 4-5 препаратов. На
этапе поддерживающей терапии достигается подавление оставшейся части микробной
популяции, что может сопровождаться дольнейшими положительными рентгенологически
определяемыми сдвигами. В фазе продолжения применяются 2-3 препарата, которые
вводятся ежедневно или через день. Благодаря стерилизующему эффекту в отношении
оставшейся части популяции не только происходят дальнейшие благоприятные сдвиги, но и
в значительной мере предотвращается рецидив болезни.
4-й принцип
состоит в необходимости достаточно длительной химиотерапии, что
обусловлено значительным временем, необходимым для подавления популяции
микобактерий и медленной инволюцией туберкулезного процесса. Благодаря использованию
рифампицина и пиразинамида появилась возможность разработать и внедрить в широкую
практику схемы краткосрочной терапии, которая оказалась гораздо более эффективной, чем
ранее использовавшаяся длительная химиотерапия, рассчитанная на 12-18 месяцев.
Продолжительность такой терапии обычно колеблется от 6 до 8-9 месяцев.
5-й принцип
– введение оптимальных доз химиопрепаратов. Соблюдение этого
правила представляется чрезвычайно важным, поскольку использование заниженных
дозировок не только приводит к снижению лечебного эффекта препарата, но и
сопровождается повышением риска развития лекарственной устойчивости микобактерий в
связи с созданием условий, благоприятствующих селекции штаммов, содержащих мутанты
микроорганизмов, характеризующихся резистентностью к химиопрепаратам.
При выборе оптимальной дозы прежде всего необходимо учитывать массу тела
больных. Учитывая особенности фармакокинетики, в частности, более медленное
всасывание препаратов с места введения и замедленное их выведение с тенденцией к
кумуляции, суточные дозы химиопрепаратов у лиц пожилого возраста (60-74 года)
целесообразно снижать на 1/4 в сравнении с расчетными, а в старческом возрасте (75-89 лет)
– не менее чем на 1/3. Определение дозировок химиопрепаратов должно осуществляться
также с учетом некоторых сопутствующих заболеваний, наличие которых создает условия
для более частого и выраженного проявления побочных эффектов химиотерапии.
Желательно также учитывать особенности биотрансформации некоторых химиопрепаратов.
У больных, принадлежащих к группе сильных инактиваторов изониазида, следует
рассмотреть вопрос о повышении суточных доз препарата. При интермитирующем методе
лечения необходимо также обдумать вопрос о некотором повышении дозировок препаратов.
6-й принцип
химиотерапии состоит в контроле лечения на всех этапах. При
отсутствии надлежащего контроля лечение нередко приобретает бессистемный, хаотичный
характер, так как пациенты принимают лекарства нерегулярно. Наиболее надежным методом
контроля является прием больным лекарств в присутствии медицинской сестры.
7-й принцип
– химиотерапия должна осуществляться с учетом наличия
лекарственной устойчивости микобактерий, причем одной из важнейших задач является