Упрощенная HTML-версия
В культуре гепатоцитов, изолированных из печени интактных крыс и животных с
токсическим гепатитом, 14С-фосфатидил - холин эссенциале целой молекулой встраивается в
цитоплазматическую, митохондриальные и микросомальные мембраны клеток (Гундерманн
К.-Й.,1997, Кунц Э., 1994). Гепатопротекторы существенно не влияют на основные функции
здоровой печени. Терапевтические эффекты этой группы препаратов проявляются только при
гепатобилиарной патологии, поэтому их исследование в эксперименте проводят с
использованием моделей заболеваний печени.
Терапевтический эффект масляного экстракта из сапропеля (эплира) при модели
острого гепатита
Гепатопротекторы нормализуют функцию печени, уменьшают количество
некротизированных гепатоцитов. Эплир оказывал антинекротическое влияние при патологии
печени, вызываемой гепатотоксинами с различным механизмом действия –
тетрахлорметаном, парацетамолом., аллиловым спиртом и D-галактозамином (Белобородова
Э.И., 1998, Венгеровский А.И., 1988, Паулс О.В., 1989, Саратиков А.С., 1995, Саратиков А.С.,
1997, Саратиков А.С., 2000, Саратиков А.С., 1990). Как известно, тетрахлорметан в НАДФ-Н-
зависимой дыхательной цепи эвдоплазматического ретикулума при участии цитохрома Р-450
подвергается анаэробному восстановительному дегалогенированию. К фермент-
субстратному комплексу цитохрома Р-450 быстро переносится электрон. После отщепления
от тетрахлорметана аниона хлора образуется чрезвычайно реакционноспособный
трихлорметильный радикал (ССI3). Продукты дальнейшего метаболизма трихлорметила –
дихлоркарбеновый (СС12), трихлорметилпероксильный (ССI3ОО) радикалы и хлороформ.
Образование свободных радикалов и электрофильных метаболитов интенсивнее протекает в
центральной зоне печеночных долек, где выше активность цитохрома Р-450 и снижается
концентрация кислорода (кислород подавляет происходящее в анаэробных условиях
восстановительное дегалогенирование) (Жолдакова З.И., 2002, Andersen N., 1996, Chrungoo
V., 1997). Токсические производные тетрахлорметана ухудшают кальцийсвязывающую
функцию эндоплазматического ретикулума (ЭПР) и в меньшей степени – митохондрий. В
первичной культуре гепатоцитов АТФ-зависимое включение Са 2+ в микросомы (фрагменты
ЭПР) блокировалось при концентрации тетрахлорметана 2 мМ, аккумуляция ионов кальция в
митохондриях нарушалась при концентрации 4 мМ (Singh J., 1995). Одновременно в
изолированных гепатоцитах уменьшались содержание АТФ и активность глюкозо-6-
фосфатазы, возрастал выход в среду инкубации лактатдегидрогеназьи и понов калия
(Stoyanovsky D., 1996). Эплир и слабее – эссенциале препятствовали развитию
гистоэнзимологических нарушений в гепатоцитах. В значительно меньшей степени, чем при
токсическом
гепатите,
снижалась
активность
цитоплазматических
ферментов
лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, митохондриальных
дегидрогеназ, маркера ЭПР – глюкозо-6-фосфатазы, не повышалась активность
лизосомального фермента кислой фосфатазы (КФ). В эндотелии синусоидов, центральной
вены и эпителии желчных канальцев определялась нормальная активность щелочной
фосфатазы (ЩФ) (Паульс О.В., 1989, Саратиков А.С., 1990). При интоксикации
тетрахлорметаном и парацетамолом эплир и эссенциале уменьшали деструкцию наиболее
уязвимых центролобулярных клеток печени, при отравлении аллиловым спиртом защищали
от повреждения перипортальные гепатоциты. Протективное влияние эссенциале на
митохондрии и ЭПР гепатоцитов наблюдалось при алкогольном поражении печени в
эксперименте (Буко В.У., 1994) и в клинике (Маевская М.В., 1997). Гепатопротекторы,