Упрощенная HTML-версия
Существует два типа лекарственной устойчивости – природная и приобретенная (в
результате мутаций, обмена R-плазмидами др.).
Естественная лекарственная устойчивость
является видовым (хромосомным,
генетически детерминированным) признаком, чаще связана с недоступностью антибиотика к
его мишени, т.е. невозможностью осуществления его механизма действия. В природных
условиях, особенно в почве, микроорганизмы находятся в конкурентной борьбе за субстраты.
Антибиотики – один из селективных факторов отбора. Микроорганизмы – продуценты
антибиотиков защищены от синтезируемых антибиотиков генетическими механизмами
(генетически детерминированная устойчивость, кодируемая в хромосоме или обусловленная
наличием R-плазмид). Микроорганизмы в условиях совместного обитания вынуждены
вырабатывать устойчивость к антибиотикам.
Резистентность к антибиотикам у микробов может быть связана с
негенетическими
факторами
(низкая метаболическая активность, переход в L-форму).
Основную роль в лекарственной устойчивости принадлежит R-плазмидам, способным
передаваться в другие бактерии и формировать своеобразный
генофонд лекарственной
устойчивости
микроорганизмов. Резистентность современных стафилококков к
пенициллину доходит до 100%.
На биохимическом уровне
в формировании резистентности могут участвовать
различные механизмы.
1. Разрушение молекулы антибиотика (пенициллины и другие бета-лактамные
антибиотики разрушаются ферментом бета-лактамазой).
2. Модификация структуры молекулы антибиотика, приводящая к утрате
биологической активности (так действуют изоферменты).
3. Изменение структуры мишеней, чувствительных к антибиотику (белков 70S
рибосом – устойчивость к тетрациклинам, стрептомицину, макролидам, гираз- к хинолонам,
РНК-полимераз – к рифампицину, пенициллинсвязывающих белков – транспептидаз – к бета-
лактамам).
4. Образование бактериями «обходного» пути метаболизма.
5. Формирование механизмов активного выведения антибиотика из клетки.
Из-за формирования антибиотикоустойчивых популяций микроорганизмов с целью
эффективного лечения необходимо предварительно определять чувствительность данного
антибиотика к выделенной культуре возбудителя.
Основными методами определения
антибиотикочувствительности бактерий
in vitro
является метод серийных разведений, диффузии в агар (бумажных
дисков
), определение
способности к продукции бета-лактамазы, in vivo- на модели безмикробных животных,
определение концентрации антибиотиков в крови и моче.
Метод диффузии в агар
с применением стандартных дисков, пропитанных
различными антибиотиками в определенных концентрациях (зависят от терапевтической
дозы и соответствуют рекомендациям ВОЗ). Метод основан на использовании стандартных
питательных сред, дисков и методов. Оценка результатов связана с существованием
зависимости между размером зоны подавления роста исследуемых культур вокруг дисков и
значениями
минимальных подавляющих концентраций (МПК)
соответствующих
антибиотиков (чувствительностью микроорганизмов). Имеются специальные таблицы для
оценки результатов, в соответствии с которыми культуры определяют как чувствительные,
умеренно устойчивые и устойчивые (резистентные) к тестируемому антибиотику.
Метод серийных разведений
антибиотиков позволяет более точно определить МПК,
однако из-за громоздкости применяется реже.
Бета-лактамазный тест
(определение способности к образованию бета-лактамаз)
чаще определяют методом дисков с
нитроцефином
– цефалоспорином, изменяющим окраску