Упрощенная HTML-версия
19.3. Производные пиримидинотиазола. Соединения пиримидинотиазола
(витамины группы B1) как лекарственные средства: тиамина хлорид и бромид,
кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин.
Общая характеристика.
Термин
«витамин»
(буквально «амин жизни») предложен Функом, выделившим
фракцию из водного экстракта рисовых отрубей, обладающую выраженными
основными свойствами (1911—1912).
В 1934 г. Вильямс из 1 тонны рисовых отрубей выделил несколько граммов
витамина B
1
, а в 1936 г. доказал его строение.
Организм животных и человека нуждается в поступлении витамина B
1
(тиамина)
извне с продуктами питания. Тиамин содержится в отрубях хлебных злаков
(особенно в рисовых отрубях), дрожжах.
Тиамин, всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в тиамин-
пирофосфат (дифосфат). В этой форме он является коферментом декарбоксилаз,
участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной,
а-кето-глугаторовой).
Недостаток тиамина ведет к нарушению углеводного обмена, а затем и к другим
нарушениям метаболизма (в мышечных тканях накапливаются пировиноградная и
молочная кислота), функции нервной системы (проявляются полиневритом и
мышечной слабостью), к заболеванию бери-бери, парезам, параличам, кожной
патологии.
Применяют препараты тиамина при невритах, невралгиях, радикулите, кожных
заболеваниях, а также для профилактики и лечения авитаминоза В
1
Потребность человека в тиамине составляет примерно 1 мг в день.
Препараты витамина B
1
:
тиамина бромид (хлорид) и его коферментные формы
- кокарбоксилазы гидрохлорид, фосфотиамин и бенфотиамин.
Основу химической структуры тиамина составляют два гетероцикла
—
пиримидин и тиазол: Они связаны между собой в молекуле метиленовой группой,
поэтому тиамин относят к пиримидинотиазоловым или пиримидилметилтиазолиевым
витаминам. В настоящее время препараты тиамина получают синтетически.
Наличие спиртового гидроксила в молекуле тиамина позволяет синтезировать его
моно-, ди- и трифосфорные эфиры, в виде которых он фосфорилируется в печени.
Некоторые из этих эфиров, например, тиамин дифосфат (кокарбоксилаза), выделены
из дрожжей в 1937 г.
В медицинской практике применяют фосфотиамин, кокарбоксилазы гидрохлорид и
бенфотиамин
N
N
СH
2
N
S
пиримидил тиазол