Упрощенная HTML-версия
14. Производные пиперидина. Тримепиридина гидрохлорид, (Промедол),
тригексифенидила гидрохлорид (Циклодол), фентанил, лоперамида
гидрохлорид (Имодиум)
Пиперидин представляет собой полностью гидрированный пиридин, т.к. он
может восстанавливаться с присоединением 2-х, 4-х, 6-ти атомов водорода.
Отсутствие двойных связей в молекуле пиперидина значительно повышает его
основные свойства, поэтому он образует прочные соли с кислотами.
Пиперидин является структурной основой целого ряда ЛВ, отличающихся по
фармакологическому действию, среди них природные соединения: атропин, кокаин,
лобелин и синтетические вещества. Например, анальгезирующее средство промедол,
являющийся 4-оксипиперидином, препарат, применяющийся для лечения
паркинсонизма – циклодол, который представляет собой производное пиперидина и
циклогексана и др.
Как вторичный амин пиперидин с азотистой кислотой образует
нитрозопиперидин, а также N-алкильные и N-ацильные производные.
Пиперидин в отличие от пиридина, не обладает ароматическими свойствами.
Пиперидиновые основания стойки по отношению к восстановителям, но
действие
сильных
восстановителей,
таких
как
концентрированная
иодистоводородная кислота (при нагревании) приводит к размыканию кольца с
выделением аммиака и пентана.
CH
3
- CH
2
-СН
2
- СН
2
- СН
3
+ NH
3
Пиперидин довольно устойчив к азотной кислоте и калия перманганату в кислой
среде при обычной температуре, но восстанавливает аммиачное серебро или окиси
меди, а также с концентрированной серной кислотой он теряет шесть атомов
водорода и превращается в пиридин.
Синтетические производные пиперидина и циклогексана
Решение проблемы получения синтетических аналогов морфина, не вызывающих
побочных эффектов, в частности пристрастия, осуществлялось среди различных
групп органических соединений, в том числе производных пиперидина и
циклогексана.
В результате проведения широких химических и фармакологических
исследований было установлено, что ряд синтезированных соединений обладает
анальгетической активностью, у других она отсутствовала. Идея создания
эффективных анальгезирующих средств в этой группе родилась в результате
исследования химического строения фенантренизохинолиновой структуры морфина
и других алкалоидов, содержащихся в опии. Общая формула анальгезирующих