Упрощенная HTML-версия
12. Производные имидазола. Пилокарпина гидрохлорид, бендазола гидрохлорид
(Дибазол), клонидина гидрохлорид (Клофелин), метронидазол, клотримазол,
кетоконазол, нафазолина нитрат (Нафтизин),
омепразол, домперидон (Мотилиум), ксилометазолин (Галазолин)
В основе этой группы лекарственных средств лежит пятичленный гетероцикл –
имидазол, содержащий два атома азота в положениях 1 и 3 кольца и две сопряженных
двойных связи. Эти две связи с 4-мя
-электронами и неподеленная пара электронов
атома азота в 1 положении образуют единую 6
-электронную ароматическую систему.
Атом азота, находящийся в 3 положении обладает относительно свободной
электронной парой и является нуклеофильным центром, обусловливая основные
свойства имидазола и его производных.
Для имидазола и его производных типичной является способность вступать в
реакции электрофильного замещения: нитрование и сульфирование (в положение 4 и
5), галогенирование (в положение 2, 4 и 5).
Имидазол образует соли как с сильными минеральными кислотами (азотной,
хлористоводородной), так и с органическими кислотами (например, с салициловой),
вместе с тем он способен образовывать соли со щелочными и щелочноземельными
металлами. Таким образом, имидазол обладает амфотерными свойствами и является
более сильным основанием, чем пиррол, в то же время он
более сильная кислота,
чем пиррол.
Имидазолин – это частично гидрированный имидазол, полностью
гидрированный
имидазол
получил
название
–
имидазолидин
(или
тетрагидроимидазол).
Бензимидазол представляет собой имидазол, конденсированный с бензольным
циклом.
К производным имидазола относится алкалоид пилокарпин, содержащийся в
листьях бразильского растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Растение содержит и
другие, близкие к пилокарпину алкалоиды: изопилокарпин, пилокарпидин, пилозин и
др. Их содержание в листьях составляет около 0,9%, причем на долю пилокарпина
приходится до 90% общей суммы алкалоидов.
Пилокарпин впервые был выделен Жераром и Харди в 1875 г. Структуру
алкалоида удалось подтвердить встречным синтезом лишь в 1933 г. профессору Н.А.
Преображенскому.
По химической структуре основание пилокарпина представляет собой
-этил-
-
(1-метилимидазолил-5-метил)-
-бутиролактон,
т.е.
содержит
в
молекуле
имидазольный и фурановый циклы: