Упрощенная HTML-версия
Кишечная секреция
Слабые органические кислоты и основания, ионизированные при рН кишечника
5,3, выделяются путем пассивного транспорта из плазмы крови в кишечник при
соответствующем градиенте концентрации.
Выделение с другими секретами
Путем пассивного транспорта неионизированных молекул могут выделяться
чужеродные соединения в секреты различных желез - потом, слюной, молоком,
половыми секретами.
Локализация в тканях
Хорошо растворимые в жировых тканях чужеродные соединения локализуются
в жировых тканях, распределяясь между внутриклеточными липидами и жидкостями
организма в неионизированной форме (барбитураты, хлорированные пестициды).
Связывание с белками
Лекарства связываются с белками крови и тканей и не могут транспортироваться
через биологические мембраны, что зависит от степени и прочности связывания и от
количества белков. Белок плазмы альбумин связывает молекулы кислых соединений (N-
концевая аспарагиновая кислота). Значительное связывание с белками может привести к
уменьшению скорости метаболизма лекарственных веществ. Некоторые чужеродные
соединения могут связываться с ДНК и РНК, приводя к генетическим мутациям
угнетению синтеза РНК и белка.
Канцерогенез
Многие
химические
соединения
(полициклические
углеводороды,
ароматические амины, нитрозоамины) вызывают рак у человека и животных.
Полициклические углеводороды связываются с ДНК и РНК, белками кожи,
пуриновыми основаниями.
Полициклические амины — косвенные канцерогены. Они метаболизируются в
гидроксиламиновые производные и о-аминофенолы, каждый из которых канцероген.
Аминоазобензоловые производные - косвенные канцерогены. Их метаболиты
более токсичные соединения (N – окси и N-оксиметилпроизводные).
Алифатические диалкилнитрозамины - печеночные канцерогены. Они
метаболизируются до моноалкиламинов, а те, в свою очередь, до диазоалканов,