Упрощенная HTML-версия
d - толщина мембраны.
Коэффициент диффузии К
зависит от молекулярной массы, пространственной
конфигурации, степени ионизации, растворимости вещества в липидах.
При транспорте чужеродных соединений простой диффузией только
жирорастворимые (неполярные) молекулы легко проникают в мембраны.
При транспорте ионизированных молекул необходимо учитывать рН и константу
диссоциации рКа.
Степень ионизации органических электролитов рассчитывается по
уравнению
Гендерсона
:
pKa-pH = logCm/Ci – для кислот,
pKa-pH = logCi/Cm – для оснований,
где
Cm – концентрация молекулярной формы,
Ci – концентрация ионизированной формы.
Если две системы имеют одинаковые значения рН (например, плазма,
спинномозговая жидкость), то концентрация чужеродного соединения будет
одинаковой по обе стороны мембраны. Если значения разные с разных сторон
мембраны (например, желудок и кишечник), то концентрации ксенобиотика будут
различными.
2.2. МЕТАБОЛИЗМ ЧУЖЕРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ.
Метаболизм (биотрансформация)
– это превращение чужеродных соединений в
живом организме. Метаболизм направлен на введение в молекулу чужеродного
соединения группировок, увеличивающих полярность (гидрофильность или
водорастворимость молекул) для ускорения их выведения почками и уменьшения
токсичности. Иногда в результате метаболизма образуются более токсичные веществ –
так называемый
«летальный синтез».
Метаболические превращения чужеродных веществ можно разделить на
превращения, которые катализируются:
ферментами печени (микросомальные);
ферментами,
расположенными
в
других
местах
(немикросомальные).