Упрощенная HTML-версия
3. Фармакокинетика производных 1,4-бензодиазепина.
Механизм всасывания - простая диффузия. Попадая в кровь, они на 80-
95% связываются с белками плазмы, поэтому скорость абсорбции достаточно
высокая (градиент концентрации направлен в кровь). Максимальная
концентрация в крови при введении через рот достигается через 2-5 часов
после введения терапевтических доз и через 4-8 часов – токсических доз
препаратов. Далее концентрация их в крови сохраняется в течение 2-х часов
на одном уровне, после чего начинает медленно снижаться.
Распределение производных 1,4-бензодиазепина по органам
происходит в три стадии:
1-ая характеризуется падением концентрации в крови и накоплением в
паренхиматозных органах;
на 2-ой стадии идет накопление соединений во всех органах. Предел
накопления соединений в тканях определяется кажущимся объемом
распределения (Vр);
3-я стадия, самая продолжительная по времени – характеризуется
накоплением соединений в органах выделения (печени, почках), с
одновременным уменьшением в остальных тканях органов.
Наибольшее содержание 1,4-бензодиазепинов в ЖКТ, тканях печени,
почек.
Метаболизм
Попадая в организм, производные 1,4-бензодиазепина подвергаются
различным метаболическим превращениям, которые катализируются
монооксигеназами печени, локализованными в микросомах.
Окисление
1.1. N-деметилирование
1.В молекуле диазепама у атома азота в 1 положении
2.В метиламинной группе хлордиазепоксида