Упрощенная HTML-версия
При взаимодействии с кислотами фенотиазины образуют соли, легко
растворимые в воде, спирте, хлороформе, но практически нерастворимые в эфире и
бензоле.
Основания представляют собой сиропообразную массу, нерастворимую в воде,
но растворимую а спирте, эфире, хлороформе, этилацетате.
Логарифм распределения (log P) основания аминазина в системе октанол-вода
и хлороформ-вода соответственно равны 5,16 и 1,09, хлористоводородной соли
аминазина – 1,51 и 1,22. Для дипразина log P в системе циклогексан-вода и
хлороформ-вода – 1,5 и 1,22.
Абсорбция производных фенотиазина в УФ-области спектра характеризуется
наличием 2 максимумов: λ мах. 1. 250-260 нм (ε 35000); 2. 300-315 нм (ε 4500)
Сравнение УФ-спектров солей производных фенотиазина со спектрами их
оснований показывает, что они практически идентичны. Следовательно, их УФ-
спектры отражают только электронную структуру фенотиазиновой части молекулы
(хлорпромазин, прометазин).
Исключение представляют те производные, которые во 2-ом положении
содержат радикалы со свободными n-электронами (тиоридазин, левомепромазин).
Сульфоксиды фенотиазинов имеют в отличие от нативных (основных)
соединений 4 максимума в УФ-области: 230,265,285 и 400 нм.
Фармакокинетика
Всасываются
фенотиазины
как
вещества
основного
характера
преимущественно из кишечника. Гидрофобный характер оснований фенотиазинов
способствует взаимодействию их с белками. Кажущийся объем, распределения
(Vр) приближается к 100%, поэтому, фенотиазины локализуются в тканях органов
(мозг, печень, почки). Выводятся почками, в моче обнаруживается в основном в
виде метаболитов.
Метаболизм
фенотиазинов протекает в 3-х направлениях:
1 путь - трансформация в радикалах R
1
и R
2
а) N-O-S-деметилирование, которое приводит к увеличению полярности
соединений;
б) окисление N
10
-боковой цепи.