Упрощенная HTML-версия
Выяснение последовательности процессов активации лимфоцитов
находится на этапе накопления научных фактов. Вместе с тем, схема
активации лимфоцитов в самом общем виде может быть представлена
следующим образом.
Рецепторы на поверхности лимфоцита связывают стимулирую
щий лиганд (антиген, например) и сшиваются друг с другом, образуя
небольшие локальные кластеры сшитых рецепторов, которые
становятся наиболее эффективными в передаче "активационного"
сигнала [более интенсивная сшивка может привести вместо активации к
кэппингу,
т.е. образованию кэпов (колпачков) - комплексов, состоящих
из пэтчей (сшитые с антигеном рецепторы), соединенных с актином и
миозином внутренней поверхности мембраны и мигрирующих к
одному из полюсов клетки), и асти ному
эндоцитозу
пэт ей,
окаймленных в виде пузырьков].
Локальные кластеры повышают проницаемость мембраны
лимфоцита для одновалентных катионов, поступающих внутрь клетки,
то приводит к деполяризации мембраны и локальному
увеличению
концентрации
№ с внутренней стороны мембраны и активации №-К-
АТФазы. Вследствие сшивки рецепторов лимфоцита активируется
мембранная метилтрансфераза, которая катализирует образование
достато ного
коли ества
монометил-фосфатидилэтаноламина,
повышающего теку есть мембраны и ее локальную перестройку. В
результате этого открываются каналы, ерез которые Са проникают
(диффундируют) в лимфоцит. Вследствие такого локального
увели ения концентрации свободного Са с внутренней стороны
мембраны активируется фосфолипаза А2, катализирующая образование
лизолецитина и арахидоновой кислоты из фосфатидилхолина. Эти
реакции происходят в те ение первых 30 мин после контакта
лимфоцита с антигеном.
В эти же сроки ионы Са активируют и другой цитоплазмати еский
фермент (возможность существования которого пытаются доказать),
расщепляющий фосфатидилинозитол (по крайней мере в Т-клетках).
Высвобождающаяся арахидоновая кислота при участии липоксигеназы
и циклоксигеназы расщепляется с образованием лейкотриенов и
простагландинов (одни продукты каскада арахидоновой кислоты
регулируют синтез РНК, ДНК; другие влияют на поглощение ионов Са
или активность аденилатциклазы).
Лизолецитин с помощью ионов Са активирует гуанилатцикла-зу, а
активность аденилатциклазы уменьшается вследствие ее соседства с
№-К-АТФазой, конкурирующей с ней за АТФ. Все это приводит к
временному увели ению концентрации цГМФ, активирующего
протеинкиназы,
трансферазы
жирных
кислот
и
ферменты,