1.
Афферентная фаза
, во время которой реципиент распознает
несовместимые Н-антигены трансплантата и создает эффекторные
механизмы. Каким путем? Циркулирующие лимфоциты реципиента
захватывают "прилипчивые" (поверхностные) Н-антигены транс
плантата, попадают в лимфатические узлы, где образуют клон
сенсибилизированных лимфоцитов. Кроме того, из трансплантата
выделяются донорские лейкоциты, названные "пассажирами", которые,
как показал Guttman, абсолютно необходимы для отторжения
трансплантата (например, пересаженной по ки).
2.
Эффекторная фаза,
во время котрой эффекторные механизмы
атакуют трансплантат и отторгают его. В отторжении участвуют два
механизма:
антитело- и клеточно-опосредованный. Основным
эффекторным механизмом является клеточно-опосредованный, а
антитело-опосредованный играет определяю-щую роль в отторжении
кожных трансплантатов.
В отторжении трансплантата участвуют как специфические
иммунные цитолитические Т-клетки, способные прилипать к клеткам
трансплантата, именуемые
цитолитическими киллерными клетками,
так и неиммунные лимфоидные клетки, способные проявлять
активность после присоединения к клеткам-мишеням, покрытым
специфическими антителами, при помощи своих Fс-рецепторов. Этот
эффекторный механизм (без активации комплемента) называется
антителозависимой клеточной цитото
-
ксичностью
.
В повреждении клеток трансплантата эффекторными Т-клетка-ми
(Т-киллерами) выделяют 3 фазы:
1) фаза распознавания;
2) "ударная" фаза;
3) фаза дезинтеграции клетки-мишени.
Во время
фазы распознавания
клетки-эффекторы (сенсибилизи
рованные Т-лимфоциты) и клетки-мишени (трансплантат) тесно
контактируют друг с другом. Контакт происходит за счет сцепления
рецепторов Т-киллеров (клеток-эффекторов) с комплементарными
антигенами на поверхности клеток-мишеней (трансплантат) в
присутствии ионов магния и энергии АТФ, т.е. идет распознавание Н-
антигенной тканевой совместимости.
Во вторую
"
ударную
"
фазу
прилипающие аллоиммунные
эффекторные клетки (Т-киллеры) наносят клеткам-мишеням (транс
плантат)
удар,
который становится для них
роковым.
Для
осуществления "удара" требуется менее одного часа; причем клетка-
мишень поражает одним ударом Т-киллера, а каждый Т-киллер может
нанести удар 1-3 клеткам-мишеням без потери цитото-лити еской
активности. Варианты осуществления "удара":