Упрощенная HTML-версия
органические соединения (уретан, этионин, четыреххлористый углерод, эпоксиды, ви-
нилхлорид, пластмассы, перекиси липидов и др.). К неорганическим канцерогенам от
носятся хром, мышьяк, никель, ко альт, свинец, ериллий, кадмий и другие вещества.
Кроме того, химические канцерогены делятся на производственные, лекарствен
ные и природные. К
производственным
химическим канцерогенам относятся аромати
ческие амины (бензидин, 2-нафтиламин), применяемые в анилинокрасочной промыш
ленности, которые вызывают у человека рак мочевого пузыря; асбест (вызывает рак
легкого и мезотелиому плевры); винилхлорид (вызывает рак легкого, опухоли головно
го мозга, ангиосаркому печени, гемобластозы), окись кадмия, хроматы, соединения ни
келя (вызывают опухоли легкого, носовой полости).
Лекарственные
канцерогены: диэтилстильбэстрол (рак влагалища и шейки матки
у молодых женщин, принимавших этот препарат в пренатальном периоде), циклофос-
фамид (рак мочевого пузыря), мелфалан (гемобластозы), фенацетин - опухоли почеч
ной лоханки.
Природные
канцерогены: афлатоксин - продукт гриба Aspergillus flavum. Образу
ется в пищевых продуктах при их хранении в теплом влажном климате. С его действи
ем связывают резкое учащение рака печени в некоторых странах Африки. Мышьяк вы
зывает опухоли кожи, а у виноградарей также и рак легкого (он используется в качест
ве пестицида). Однако, онкогенная роль химических канцерогенов относительно неве
лика - 1-2% всех опухолей человека.
Длительное время изучению свойств и действия химических канцерогенов меша
ла их нео ычная химическая пестрота, и только в последние годы удалось сформули
ровать гипотезу о о щем механизме действия всех этих соединений. Установлено, что
независимо от структуры химические канцерогены о ладают одним о щим свойством -
они несут
положителъный заряд,
и, следовательно, электроактивны. В организме эти
соединения реагируют с отрицательно заряженными группами молекул ДНК и елков
(в основном с группами, содержащими атомы N, S, O, с которыми они образуют проч
ные связи). Образовавшиеся такие комплексы оказывают различное влияние на клетки.
В частности, поврежденная клетка может поги нуть; выправить о разовавшийся де
фект, либо превратиться в мутантную клетку, способную в дальнейшем трансформиро
ваться в опухолевую клетку.
Кроме того, канцерогены могут реагировать ковалентно с пуриновыми и пирими
диновыми основаниями ДНК. Однако не исключены и другие типы взаимодействия:
внедрение полициклических углеводородов в пространства между основаниями моле
кул ДНК; взаимодействие канцерогенов с теми структурами ДНК, которые не участву
ют в о разовании пар оснований; связывание канцерогенов с елками, осуществляю
щими регуляторные функции, или с РНК, а не с ДНК.
Установлено, что под влиянием канцерогена происходит альтерация первичной
последовательности азотистых оснований, что рассматривается как соматическая мута
ция, которая при делении клетки переносится на все последующие генерации. О ъем
повреждений под влиянием канцерогена не должен ыть очень ольшим, и о это при
ведет к гибели клетки. Для поддержания же злокачественного перерождения достаточ
но незначительных нарушений оснований в молекуле мРНК, возникающих при транс
крипции на поврежденной ДНК. Иными словами, мутация предшествует канцерогене
зу.
Однако, однократное воздействие канцерогена на структуру ДНК (мутация) не
достаточно для возникновения опухолевой трансформации. Учитывая спосо ность к
восстановлению альтерированной части оснований ДНК под влиянием специфических
ферментов, следует помнить, что соматические мутации могут возникать повторно и
22