Упрощенная HTML-версия
пор остается неясным, какие факторы (генотипические или внешней среды)
являются здесь ведущими. апример, без объяснения остаются факты, что 2/3
случаев трисомии 21 заканчивается гибелью во внутриутробном периоде, а 1/3 - это
дети с болезнью Дауна. Еще более выражен подобный эффект при моносомии ХО.
Фенотипическое проявление хромосомных аберраций, т.е. клиническая
картина синдрома, зависит от многих факторов:
• генотипа организма,
• индивидуального вовлечения в аберрацию хромосомы или ее участка (набора
генов),
• типа аберрации,
• размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной
трисомии) материала,
• степени мозаичности организма по аберрантным клеткам,
• зависимости от условий среды,
• зависимости от стадии онтогенеза и возраста больных.
Следует обратить внимание на то, что патогенез хромосомных болезней
изучен еще недостаточно, не разработана общая схема развития сложных
патологических процессов, приводящих к развитию таких комплексных синдромов,
какими являются хромосомные болезни. В последние годы значительно ускорилось
открытие новых хромосомных синдромов, особенно частичных трисомий и
моносомий, что будет способствовать выяснению общих основ патогенеза
хромосомных болезней.
4.Патогенез генных (молекулярных) болезней. Варианты энзимопатий
Этиологическим фактором
генных (молекулярных) болезней
являются
генные
мутации.
Ген осуществляет свою функцию через синтез полипептидов, поэтому
всякая мутация ведет к изменению либо структры белка, либо его количества.
Молекулярная концепция генных болезней строится главным образом на
представлениях о мутациях в структурных генах и лишь предположительно в
регуляторных генах.
Большинстов описанных наследственных болезней обусловлено мутациями в
структурных генах. Это доказано для гемоглобинопатий, энзимопатий
(недостаточность гексокиназы, Г-6-ФДГ, пируваткиназы) на основании изучения
кинетики ферментов и их электрофоретической подвижности.
По-поводу мутаций генов-регуляторов нет таких строгих доказательств. У
млекопитающих механизм генетической регуляции синтеза белка отличается,
очевидно, от такового у микроорганизмов, описанных в 1961 году
Jcob et Monod.
С
точки зрения изучения генных болезней о наличии регуляторных генов и мутаций в
них можно говорить лишь предположительно.
а сегодня существует только
несколько биохимически хорошо изученных генных болезней, которые в настоящее
время трудно объяснить как последствия структурных генных мутаций (талассемии,
порфирии, болезнь Виллебранда, оротоацидурия).
Существует
несколько
уровней
регуляции
синтеза
белка:
1)
претранскрипционный, 2) транскрипционный, 3) трансляционный. На всех этих
этапах, осуществляемых соответствующими ферментами, могут возникать
наследственные аномалии.
74