235
10128937573011156112167
3.685596012870106
Превращение10065960128101171234300370433540602677752814
в1856596012891
В-лимфоцитов19805960128119166236310399490559635709771840906
центробласты29215960128100161237298367438509578640702764858
(на3814596012872146208
поверхности4058596012898168234297367436511581643705782
только4876596012886155225289357426
Ig652839012847117
M)8108390128125172
и1017839012880
многочисленные11388390128881622332903604305055686387007748499431006
точечные2179839012867135207269339414507570
мутации2790839012889159218281356431506
антигенраспознающего3331839012868142204279337398473543605668742811867942100511091218128013371406
рецептора47738390128741372162783534154846521080012870133
в8201080012866
быстро9211080012871165227289358428
делящихся13831080012872134204269377451520583648
В-клетках.20661080012893141208279341402470533602637
4.7931321012870106
Переключение100613210128101163233296364435539609672746821883
изотипов192413210128109165234296369445514581
(переключение25401321012881155218288350418488593663725799875936
классов351113210128103173235298360429496
АТ)404213210128135220267
в434413210128100
процессе447913210128110179250324387449511573
гипермутагенеза508713210128921707231563012875138208296366426488546608683746802864
V-генов.162615630128101147205267341412478513
В21771563012894
частности,23061563012874136197259334403466527601637
ИЛ-21298015630128102196244314385
способен34011563012865139209271340412475549
переключать39861563012878139210271339409514583646707771
изотипы47921563012878134204265339415508
иммуноглобулинов7231805012875164253323396467525595665736806875949102510951162
на19201805012888150
IgG3,21051805012861131233302337
IgG124771805012861131233302
и28151805012889
IgA29391805012861130231
,32041805012849
а32881805012876
при34011805012889159235
взаимодействии37201805012880136197272362431503564644707768835910984
Тфх473918050128100190260
с50351805012876
Вклетками5146180501281087232046012868138201262330393481555
также13142046012862124192289352
приводит17012046012875145220285356427502564
к23002046012869
усилению24042046012871131207277339414490595
экспрессииCXCR53033204601286113019226733739946252459867337442046012894179273358428
(хоуминг42082046012847117188258345420496554
только47972046012862131201265333403
в52362046012866
лимфоидные7232287012870145234325394470540616710772
фолликулы)15302287012891160231300375443513581675722
иBcl-62287228701287523982287012886148187234304
(препятствует27382287012847121191254328393453516577643713773835
апоптозу36082287012862137207283345415471541
В-клетки).41822287012894140210280342403471547594629
СВЕТЛАЯ6522529012894187273358453554647
ЗОНА:13342529012880181282383421
Цель180125290128101163233297
обнаружить21322529012879151227290359429524600661725
В-клетки293625290128103151219290352413481555
с35272529012871
самыми36332529012872134223316405480
полезными41922529012884155225287343416511600674
рецепторами.490125290128801412172793566522771012861132202264353428463
фДК115027710128122218312
фиксирует149727710128122197264327401471542604665
(презентирует)21972771012879154223286342404479540614684755815876923
Ag315627710128133203
с33952771012894
молекулой352427710128121190260322390461529599675
МНСII.423327710128157258351399446481
Поэтому474927710128133203263325395483553
происходит6523012012875146215291352423492563639700
«здоровая»138730120128107162234303372443509571636706
конкуренция212730120128105176250319389458520595670745809
между297130120128125187284358429
В-лимфоцитами3433301201281311772483224115025726467227838449331008
за44763012012893155
контакт466630120128105174249310373441502
с52033012012898
фДК.6523254012891187281316
Контакт100332540128149218294355416484546
с158432540128118
фДК173732540128146242336
–210832540128126
это227032540128116178247
дополнительный2552325401281281972723424134865616236857558198949871062
сигнал364932540128118192250325387457
к414132540128124
выживанию430032540128122219315390457519593668774
Влимфоцита5108325401281496523495012870145234325394470544606668
(не13553495012851126189
возникает15793495012872140196271346414476539600
апоптоза).22153495012867141211286347416472534581616
Ранее28663495012883146220282344
мы32503495012889183
отметили,34683495012874136225287348422492567602
что41063495012874135205
антиапоптотический442534950128671422042793414154865606226927548316523737012871133195264338413
сигнал11013737012877151209283346416
для15523737012887158222
В-клетки180937370128108155223293355417485559
–24033737012886
это25253737012875136205
взаимодействие27663737012881137198273362432504565640703765831904967
ее38183737012878139
с39923737012878
Т-фолликулярными410537370128101149239309380449524593663731795865941103511231197
хелперами6523978012870133203278340410472561635
(выделение13373978012847113206278339409472545621683
ими21053978012887177250
ИЛ-21,240539780128101196244314384419
ИЛ-4).287439780128101194241311358393
При331639780128101171246
развитии35973978012884146201268342404478553
иммунного41853978012888177266337410485556614683
ответа49033978012883145211273334397
на6524220012875138
белковые8254220012875137207276344411505568
АГ143142200128102182
количество16494220012872141212285356419481542608677
АГ236642200128102184
в25854220012870
зародышевом26904220012860122191262333427535597664732822
центре35474220012879141216278346409
уменьшается39914220012875162224299364471534596657720784
(формируются480942200128511422122813714486524461012870141244305367432
иммунные11194461012890179268338412487582644
комплексы17974461012882153242316386448516579672
и25054461012889
пр.).26294461012890160195242277
В-клетки294144610128107157225295358419487561
работают35374461012886148219289350413518578
в41504461012881
более42664461012886157227289350
«жестких»46514461012886182244307368435511580651
условиях6524702012870131201271337412477548
–12844702012884
низких14514702012890164220288363433
концентраций19194702012882151227301364438500570631707781856
АГ282447020128101182
и30404702012889
поэтому31644702012888159219281349439509
естественный37064702012876139200262325386452515588664758833
отбор45734702012884146216286356
нацелен496547020128881502242926524945012870132207
на8954945012879142
клетки10724945012872142205266334408
у15154945012875
которых16234945012873143205275346439509
рецепторы21674945012875138212274350411480550644
обладают28474945012873145215276348411516577
наибольшей34584945012880143217288358428492600662737
аффиностью.42294945012867158249325399469531593657761796
Высокоаффинные506949450128941886525186012862133201271333424514589664738833896
клетки15825186012884154216278344419
более20375186012885155225287350
эффективно24225186012875166256318387448522588664733
борются31905186012886156226331392454519
за37435186012871133
антиген39115186012877151213287345406481
и44275186012889
поэтому45525186012889159220281350439510
более509551860128861626525427012870132194
вероятно88154270128116178248318383444519589
их150554270128124194
выживание.173454270128115209306382449511586660723758
Резюме:25765429012686148202305401463509
Самые312054290126142212309407469
«быстрые362454290126119189286348455528624685
и434454290126127
умелые»450654290126112208270342440502572
Влимфоциты5113542901261436525674012672150246347417494573679779
–14665674012670
выживают.15715674012663160293370433503606712749
После100659110128101171234304366
завершения14075911012855117184246316424487561635700
функционирования21425911012891160233302377453523598673743812879941101610901155
зародышевого33325911012856118187258328422530593659728786856
центра42245911012875136211273342404
часть46625911012871133195257321
Tфх,50175911012886177247283
по-видимому,6526152012875146193259333405479568637727797830
гибнет15176152012863138210284347407
из-за19596152012881137185240303
присутствия22976152012879149224287357417479540607681746
на30786152012880142
их32566152012879149
поверхности34406152012881150217279348419493563628689764
значительных42396152012861134197268342403466536599674768838
количеств511261520128731446526393012870145216278340402468
молекул115563930128142211282344412482551
CD95174063930128149250320390
и216663930128127
PD1,232963930128131233302338
которые270263930128121191252321392486548
делают328563930128124187257319424485
их380563930128128198
восприимчивыми40386393012812018925232739647154663570578084794010291103
к517663930128122
апоптозу.6526635012862137208283344413469539572
Часть125966350128106169231292356
Тфх165066350128101191262
могут194766350128104173231301361
выживать,23436635012881176273348415477539603637
сохраняя30156635012876146216286349423488552
свойства36026635012877144213288351412478539
эффекторных41766635012876169260322391452521591666760830
Тфх504166350128101191261
или6526877012875145220
могут90868770128111181238308368
переходить13116877012897160230293363432503578639703
на20496877012897160
заключительный224468770128781402092793834535275896517227858609541029
этап33086877012883144206281
дифференцировки3625687701289216825934941148154361769276783790797410411116
и47776877012896
созревать490868770128851552112803486527118012866129190254
в94071180128100
Тфх107571180128118209279
памяти,139071180128107170258323384458493
контролирующие19187118012810117124730837744751759266273283594310181080
заселение30347118012888151213278348410485559622
зародышевых36917118012889151220291362456564625691786856
центров458271180128108171245306375446512
В-512971180128127174