255
8929207573011156112
жениям652596012897159234309374463
геномики1149596012863125199270360434502576
сегодня1761596012867129186256327403467
ясно,2263596012870133207276312
что2610596012876137206
передача2852596012879142211274344407477540
сигнала3426596012868143200275338408470
через3930596012876138207270324
B-клеточный4295596012894144212282344406474545621714789
рецептор5119596012875138652839012875138213275343413
(BCR)является1101839012852146238332378443509579643706767828893
центральным2029839012881143218279348411481545619713802
онкогенным2866839012875149218287345407481557650740
путем,3641839012879150209272360395
определяющим4071839012876152221283354417487552657764838927
пролиферацию50338390128801502246521080012870145236298368430505580685
и13741080012875
жизнеспособность1485108001289717222830236542650157263370477484991998210431107
клеток26271080012869139201263333400
большинства30621080012873143214277385459537600661728790
В-клеточных38871080012894141210280342403472543617712781
опухолей.47041080012871146217285356426488562598
Непосредственным6521321012810116323830937244150357463769876482790097510691158
доказательством184513210128841552232853414034645275976607227838509181008
этого28881321012874135205263333
может325713210128103172269330392
служить36841321012876146216311386448512
успешное42311321012884144220282390469539602
фармакологическое4868132101281051672373263886521563012868138209279336411482543606674743806
ингибирование14931563012894168226301372447517587653716789865927
сигнального24541563012883158215290353423487561630687758
пути32471563012894165224299
BCR.358115630128114208302340
Сегодня,395515630128114177234303374450514549
многие453915630128109184253311385448
опухоли502215630128891632356521805012870141211285
доступны9721805012872141204265335408484578
терапевтическому1586180501286112319225532939245851959466472678885792610151086
воздействию27051805012866136194265328402465526592667772
ингибиторов35121805012875149207281353427489558628698764
киназ.43111805012867143218281336371
Строение8322046012894195265335398467537600
иммуноглобулина146520460128761652553173864575115726417127758369059751044
(Ig):25442046012853101170218265
состоит28442046012867137199260330405466
из33452046012880136
двух35162046012876143213281
тяжелых38332046012867132229291361456525
(Н)43932046012853153199
и46272046012881
двух47432046012876143213281
легких506020460128751371966522287012868143213
(L)9012287012855142188
цепей,11242287012884147221283357393
в15522287012875
каждой16622287012877140236307377452
из21502287012883139
этих23242287012869130205274
цепей26342287012884147221283357
присутствуют30262287012884154229292362421484545611682789850
константные39112287012877147223286346408483545620714776
(С)47222287012857150196
и49972287012884
вариабельные511722870128751396522529012870146208279341412476550643706
(V)13932529012869172218
области.16462529012894165235296358419494530
Каждая221125290128117179275347408473
из27192529012898154
двух29082529012894161230298
тяжелых32422529012885149246309379473543
цепей38202529012899162235298372
(Н)42272529012870171217
имеет44792529012899188250313374
348882529012893
константных501625290128911612406522771012862124186261323396491561
участка12482771012876145207269331399461
(СН1,17442771012853146247317352
СН2,21362771012894195265301
СН3)24772771012894195265312
и28242771012879
1-29392771012876124
вариабельный30982771012872135205280342414476546610684778853
(VН).39862771012852155255302337
Каждая43632771012894156253325386451
из48492771012881137
двух50212771012876142212280
легких6523012012870132190258333403
цепей10903012012880142217279354
состоит14803012012866137198260330404466
из19813012012880136
121513012012877
константного22633012012874143219281343404479541614685742811
(СL)31093012012853148233279
и34223012012881
135393012012874
вариабельного36493012012871132203277340410473543605680751809878
(V45623012012853156
L)47583012012886132
участка.492430120128761452072693316523254012868131166
Если8533254012893155225300
определить11883254012878153223285356418488562624688
аминокислотную191132540128711602353093804475225846547257868609301033
последовательность297932540128831542162863494194895566186807418118759491019108111421207
антитела,42203254012870144206281342405475537572
окажется,482732540128771462073043664316523495012862127162
что8493495012897158227
одно11123495012896167242312
антитело14593495012889163224298360421491561
отличается20553495012896158228301372435496557620684
от27743495012895157
другого29663495012896167238293364422491
последовательностью34923495012810117123430436643650757363469675782789196510351098116012241328
аминокислот485534950128881772513264016523737012868143206276345407
в10943737012879
только12083737012874144214278346416
в16603737012879
вариабельной17743737012878141211286348420481551615690760835
V-области,265737370128101149220291361423484546621656
которая33483737012881151213282352414479
образует38623737012883154224286342412472534
антигенсвязывающий443137370128751502122873444064815446106737298256523978012866129233341416491
центр.11793978012888149225286355391
Этот160539780128106167237298
факт193839780128103166234295
был22693978012884178249
установлен25523978012883144205268343413480549611686
в32733978012879
1960-х33873978012883154224294343412
гг.,38353978012870128163198
и40683978012888
он41913978012883158
дал43853978012884146216
решающие46363978012882145253317422530604667
доказательства6524220012871142210272328390451514584647709770837899
истинности15864220012883146207281355431500563624698
клонально-селекционной2319422001287714721729135442448856263268174380487493710051080115412251299137514441519
теории38734220012870133203272348422
Ф.433942200128111145
Бернета.45194220012889151221296359420483518
Антигенраспознающие5081422001281011766524461012861136194256332401464525600670726801863968107611501212
участки18984461012890159222284345414489
молекулы242244610128109179250312379449518611
Ig30694461012869139
(обычно32444461012866135207301372446516
их37954461012895165
два)39954461012890157219266
образуются42964461012891162232295350420523584647711
терминальными504244610128821442156524702012889164239301371435510604693767
вариабельными145547020128105167236312373444506576640715808898973
участками246347020128110178241303364433495584658
тяжелых315647020128101166263324394488557
и374947020128114
легких389947020128109171228295371440
цепей.437547020128114177251313387423
Терминальные4833470201281241862563464246524945012875138208272346440502
участки11894945012883152215277338406482
цепей17064945012887149223285361
образуют21014945012883154223286343413516577
АГ-связывающий2726494501281011822292923584224785726397018069139891063
центр38244945012887150224286356
по42154945012886157
англ.44064945012876151208278312
Fragment47534945012891138200269379439509549
antigen6525186012862133172211280343412
binding110051860128122161230301339409480
(16155186012899
Fab17155186012886154224
-19405186012847
фрагмент),202251860128143213275333421483558620667702
который275951860128119190252320390485559
комплементарен3441518601281211902793534234855746367107728349039661041
эпитопу451751860128112187261323393468538
Аг508851860128154211
(принцип6525427012847122192267342417491567
ключ-замок).12555427012875145250320367422483572641710756792
Связывание20885427012894160225280373440502577651714
АГ284454270128101182
с30605427012869
AT317154270128102187
нековалентно33925427012882145213283350413483544618680755824
и42515427012882
обратимо.43685427012877148219280342417506575611
Причем5016542701281011712416525668012867129219
каждое9075668012870139270341410473
антитело14155668012873143245315417478539609
специфично20605668012867136199269338438507575644714
к28095668012870
одному29145668012875146215286375437
эпитопу33865668012866137206308378448510
и39315668012874
может40455668012889159289351452
реагировать45325668012875137207262331402472533602704767
на6525910012870140
близкие8275910012878139208263328399461
к13235910012872
нему14305910012877139228290
по17555910012877147
строению19385910012869170240309372442511610
эпитопы.25855910012868138208310379450545580
Чем32065910012897159249
больше34905910012878147208272378440
эпитопов39655910012869138208309378449519580
на45805910012877146
молекуле47685910012890159221283348410471533
и6526152012870
чем7586152012881143233
выше10266152012875170276337
их13986152012884147
разнообразие,15806152012884154209278347418488558628683752815850
тем247961520128102163253
эффективнее27676152012879178277338404505575636705768830
иммунный36326152012885174264325395464559630
ответ42966152012884186246308410
на47416152012883153
антиген.493061520128841542563266526393012855117187222
Два10066635012896162224
конца12656635012877146221296358
тяжелых16596635012869132229291362454525
цепей22186635012882145220282357
образуют26106635012877148219281336406509570
константную32156635012876146222284345407483544618688791
часть40416635012879141203265329
(Fc-фрагмент);44056635012854136198245335405468526613676751812858897
она6526877012870146208
не8956877012894157
создает10876877012883152207279341403464
разнообразия15866877012890153209282352422493563626681756820
и24416877012895
бывает25726877012891185251314376437
всего30446877012885147210267338
нескольких34176877012895157219287357427491559634703
типов.41566877012881159234304370406
Антитела459668770128121196258333394456526589
с52206877012882
одинаковой6527118012870142216292354422491558628703
константной13907118012883153228290351413489549624695770
частью21957118012886148209271335439
составляют26697118012877148210272333399469533638699
один34037118012885157232307
изотип37457118012889145217279354428
или42087118012889160235
класс.44787118012883153216278339374
Самые488771180128109171260353415
распространенные652735901287013319526934040947253460266573980287795110451108
изотипы:17957359012882136207268343418512551
IgG,23817359012854124226260
IgM,26767359012854124248283
IgD,29947359012854124226260
IgA32897359012853124226
и35497359012882
IgE,36667359012854124210245
проще39467359012882152222329392
говоря,43737359012864134201271341406445
антите-48537359012869143205280341404451