155
8529207573011156112
иммунной652596012875164253323396472542617
системы1304596012887162224285348437530
человека,1868596012895158228298364427495557592
а2495596012888
воздействие2618596012891161217287350426487549615690752
на34055960128100163
них3603596012899174244
позволяет38825960128100170226292361431495557619
значительно4536596012880155218288363424487557620695764
усилить652839012870131206276351413477
атаки1163839012869131193261336
иммунных1535839012882170259329403479572643
клеток2213839012874144207268338405
на2654839012882144
опухоль2833839012876151221291361432495
–3363839012879
именно3478839012882171233307381452
этого3965839012867129198256325
удалось4326839012877147209279350412476
добиться48378390128791482202953564216521080012862127
Джеймсу86210800128109205267342431493563
Эллисону14711080012893163232307370440516586
и20901080012889
Тасуку22151080012898160222293359429
Хондзѐ.269210800128101171246318374435470
Эллисон319810800128106176245320382452527
в37601080012879
1990-х38751080012881152221291339410
доказал,43191080012884155223285340403473508
что48621080012883144213
белок511110800128831466521321012870140208
CTLA-489613210128127212298398445515
ингибирует144713210128107182240314385459530600661722
способность22041321012896171240303372444519589651712776
Т-клеток301513210128118166234304366428498566
атаковать36161321012896157219287356423485547611
клетки426013210128101171233295363438
опухоли.473313210128103177248316387457532567
Когда6521563012894164222292355
моноклональное10461563012888159233304371441511586648718782856926989
антитело20701563012865139201276338399469539
(МКА)26441563012850175269370415
для30941563012875145210
этого33391563012863125195252323
белка36971563012874137207275337
было40691563012875168238308
получено,44121563012878149219289358420495566602
оказалось,504915630128731402076521805012855118188257320384419
что11061805012876137207
связывание13491805012868134199254347414476550625688
белка20721805012876138208277339
CTLA-424531805012894180265366412482
с29711805012868
МКА307918050128124218319
активизирует34331805012868136197273339414470544614685745807
противоопухолевые427518050128801512202823574244935636387087778479189826522046012866161223
иммунные9102046012881170258328401477571634
реакции15792046012874137200268342417492
и21062046012881
ведет22222046012872135205267329
к25862046012874
разрушению26952046012874137193261332440502577652758
опухоли.34872046012875150221289360430504539
Клинический40662046012894164238313387458521583650725800
препарат490120460128811512132873566522287012870133194
на8812287012887150
основе10662287012880143217288354417
ингибитора15182287012885160217292363439500569639701
CTLA-422662287012894180265366414484
появился27862287012887156221286362432494558
в33802287012878
США35042287012893235337
уже38752287012882177239
в41492287012878
201142632287012882153222293
году.45912287012869139209280313
Показано,4951228701281011712393056522529012855118193263299
что9862529012887148217
CTLA-4123925290128110195281381428499
экспрессируется177325290128771452072833524154775396146837548148769381002
на28112529012891154
Тфх300025290128102193263
и32992529012893
Т-регуляторных342725290128102149219282339409478542603673743819912983
клетках,44452529012885155217279347408478514
а49942529012878
отсутствие510725290128871516522771012862133192255316382457519
данной12062771012876139215289359434
молекулы16802771012889158227289357427496590
на23052771012880142
Тфх24872771012886176246
приводит27692771012878148223290359431505567
к33712771012872
увеличению34772771012875139202272346417483558633739
популяции42502771012879149224294362427502577653
Тфх49422771012886175246
и52232771012878
гиперактивации6523012012858133208271340403470531606673735809884959
В-клеток.16483012012894142210279341402473541576
Так22633012012885147214
же25163012012897158
интересна27113012012875151212275344405468543606
молекула33543012012889160231292360430498560
на39873012012879141
Тфх,41663012012885176246282
подавляющая44853012012875144216279345415479584692753816
их6523254012875146
активность8333254012866134196270336411481543605669
–15363254012874
PD-116463254012882183229298
(Programmed19803254012850128174245314361424533641701771
cell27873254012865128167206
death30293254012872135197235306
1),33703254012872120155
высокий35603254012869163226295364439513
уровень41093254012873141212279341416480
экспрессии46243254012863132194268338400462525599674
которой6523495012868138200269340409484
считается11713495012896166241302365427488551614
признаком182034950128109179254309384447514584673
зрелых25283495012888159221291384455
Тфх.301834950128118208279314
Вероятно,336734950128127189258329393454530599635
экспрессия40393495012894162225298369432493555630694
PD-1476834950128112213260330
на513434950128107169
Тфх6523737012886176246
является93437370128100167237301363424487550
результатом151937370128106168224294363427488550611681770
частых232437370128107169232293386456
взаимодействий2815373701281021582192943844545255876617247858529271001
их385137370128111180
TCR406737370128121213307
с44093737012898
комплексом454237370128104174263337407469538599669757
МНС-II-пептид65239780128125226319366413460506581643718780854925
на16133978012887149
поверхности17973978012887158224287355425501570633694768
В-лимфоцитов260039780128107156226301390480550625700762831897
в35323978012879
зародышевом36463978012868131201270341436544605672742831
центре,45123978012888150225286355418453
а50003978012875
работа511039780128821476524220012871142204265
PD-195242200128105207253323
направлена131042200128102165239308371437507569643706
на205142200128101163
ограничение22494220012897155224286362436507569643718780
пролиферации306442200128102172242312387477539610672747821897
в39954220012893
условиях41244220012897157227297364439503573
хронической473342200128961662363113864565236524461012862131201276
антигенной9634461012862137199273331393467542612686
стимуляции.16854461012862124197286356425489564640715750