﻿247
5829207573011156112
(если652596012847109172242316
учитывать1004596012872141216278372438501562626
оба1665596012872143206
класса).1905596012870140202264327389436471
По24135960128101171
данным2619596012874136210285379469
молекулярно-генетического312359601288916023029236043049956363671178182988694810221085114612201291135414161483155316121681
анализа4839596012864138201271346402463
общее652839012870142251312374
число1061839012880155218289357
аллельных1454839012872143213274344408481576645
вариантов2135839012877139208282345420482551617
только2787839012872141211275343413
для3235839012883154218
генов3488839012867129204274341
HLA-38748390128101187287334
I4243839012857
приближается4335839012885155230301372446543605667729791855
к5225839012877
трем6521080012861132194283
тысячам.9701080012895188250314384447536571
Именно157610800128135223284358434503
эти21151080012893154228
генетические23781080012891153227290351425496558621688762825
локусы323810800128103172241311371466
отличаются373910800128104165235309380442547607669734
наибольшим450810800128108170245316385456519627702791
полиморфизмом.65213210128751462162903794495186106847408298979861022
Благодаря17091321012889159221279349420483552617
столь23611321012872133202272336
малой27411321012889151221291365
выборке31421321012875170240311380449510
(1236871321012856125198
аллелей39201321012871141211273343405480
из44351321012885140
нескольких46111321012882145207274345415479547621690
тысяч6521563012861156218283354
возможных10411563012874143199288357454530623693
вариантов17691563012875137207282345420481550617
аллелей24211563012870140210272342404479
в29351563012875
каждом30451563012876138235306376466
локусе)35461563012878146215285346408455
вероятность40361563012874137207276341402476547610671735
полного48061563012881152222296366423492
совпадения6521805012862133199274336407470544618683
индивидуальных137018050128811562263023694425135846447147788539471018
HLA-генотипов242918050128101186287335393455530600661736811881948
(HLA-фенотипов)3412180501285215323933938647753961468474681989496410311078
мала.45301805012889150220282318
Совпадение488818050128931632303043686522046012871134209284346
возможно10322046012896166222311380477551621
лишь168820460128100175282346
по206920460128104174
отдельным22782046012899161232294364428502597686
аллелям29982046012892161230292362427516
или354920460128104175249
их383320460128104174
комбинациям.40422046012897167256326401476538612688753841876
Этим495320460128122183258346
определяется6522287012870146215278348411481546608669732795
трудность14822287012861132202272347417480541605
подбора21222287012875144216287356427488
пары26472287012875137206301
«донор-реципиент».298422870128701392102843544244735426056797548289049651041110211731207
Цитотоксические1006252901281011762383083694385075696437147778399069811043
Т-лимфоциты20842529012896144214289378469538614688750844
(CD829632529012857151252321
+3285249908251
или33702529012886155230
СТL)36462529012893179264311
распознают39922529012881143206281350406481544649709
не47362529012886148
целых49192529012886148219313382
микробов,6522771012889164232302372443513580615
а13012771012866
их14022771012878149
части15862771012874136199260334
–19562771012874
продукты20662771012879148219290360427488582
их26842771012878149
протеолиза28702771012875146215277339408479553609672
или35772771012878148221
ферментативного383727710128911532243123754485105726347097758499199761047
распада,491927710128721351982723386523012012871134169
которые8563012012888159220289359454516
мы140730120128109202
назвали16453012012895157213278340410485
АГ.216530120128121202237
Эти243730120128113174249
продукты27213012012895166236307377443505599
презентируются33553012012895166229284346422483557627702805866929993
АПК438330120128122223316
только475430120128101171233297362432
в52223012012880
комплексе6523253012866136225296357419484547609
с12953253012878
молекулами140832530128104173235297363424484554644714
главного21573253012869130199261330400457526
комплекса27193253012879150239309370433498561630
гистосовместимости3384325301287014120430537343650556765571878088095010401109117212741343
(МНС)47623253012862179279373419
–52183254012884
«еду6523495012870132203274
лимфоцитам9593495012890165254345415490565627688777
«подаем»17713495012889164234305368430519589
лишь23953495012889163272336
на27653495012894157
блюдечке29573495012890159264335398468537599
с35913495012881
голубой37083495012876146217287356427501
каемкой»,42453495012887149211300369438513584618
в48993495012884
противном501834950128941642396523737012861136203278347437
случае11243737012884154225293355418
узнавания15773737012894148223285351414489564628
АГ224037370128125206
не24803737012899161
произойдет.26763737012897168237313369437513584647708743
Антигенные351437370128125199261335392455529604698759
пептиды43083737012899162236297371443537
в48803737012890
комплексе500337370128921612536523978012875145207276338400
с10873978012870
молекулами11993978012889159229291358429497559648724
МНС-I196639780128125226320367414
воспринимаются241439780128741432062813514255015756637258308919541018
CD8+34753978012894195264343
Т-клетками38543978012893141208278340400468531620695
и45833978012883
активируют4701397801287013820027434041548455665242200128105166
их.8534220012886157192
С10924220012893
помощью12204220012886156246315423487593
МНС185842200128125226319
клетки22134220012879149212273341416
показывают26654220012885155223286341434501563668729
свои34294220012874140210284
белки37494220012883144214283358
Т-лимфоцитам,41424220012896144214289378469539614689750813901936
отчитываясь511342200128821456524461012871146208301367429494556620
о13084461012873
своем14164461012867133202265353
внутреннем18034461012871146216276346409484559622710
содержимом.25484461012867136208269339436511599670759794
Этот33814461012893154222284
механизм37054461012888151220282356432488576
позволяет43154461012880150206272341411475538599
защититься494844610128601222303106524702012861136198262324389
вирусной10764702012866141210281341416487562
персистенции16734702012875137207268344406468530605680755830
и25374702012875
пр.26484702012875144179
CD810415044012893195264
+1306501408251
молекула139150440128104174245307375445514576
играет20025044012890148218280342404
роль24415044012885155225289
корецептора,27645044012884154224287361423498560629699761796
реагируя35965044012885147209266341411482544
с41755044012878
консервативным428850440128841542292913524234895526136877538329251015
участком6525285012870139201264325393463553
молекулы12465285012889159229291358429497591
МНС-I187952850128124226319366412
на23275285012880143
антигенпредставляющей250552850128671422042773353974715476186807518148759371003107411371242135014131486
клетке.40275285012874144206266334396432
Система,45005285012894164227328390478548584
состоящая511852850128691396525526012862164233299405475540
из12275526012881135
рецептора13975526012881143213276345447515586656
–20895527012880
МНС+пептид221455290126133241343422503565646714796865
(на31155527012857133195
АПК)335655270128101202295342
и37335527012885
лиганда38655526012861130185255325395465
(на43665527012857132195
клетке45965527012878148210272340402
киллереСD850335527012879153224652576901287013220226595857710126101202272
+1230574108151
)12825769012847
генерирует13645769012863125199262331407476546606668
сигнал,20675769012868143201276338409444
который25455769012874144206276346440515
усиливается30945769012877138213283358425487549611673738
и38675769012879
транслируется39815769012867138200274336406481551622683744806871
внутрь48875769012872147217277347412
клетки,6526011012868138201262330405440
вызывая11286011012879173228321388450515
в16786011012879
ней17926011012888149225
изменения20526011012888144233295369431505581645
экспрессии27326011012873141203278348410472534610684
генов34516011012871133208278345
(альтернативный383160110128591211912553163784475225846467217878649591033
сплайсинг)489960110128761502202823586526252012862137213271316
и10046252012891
прочие11306252012892162232302377441
реакции.16066252012886148211278353429503539
Учитывая218062520128116186261322417483545609
повсеместное28246252012892162228290352441503566627701771834
тканевое36936252012878146207283345412480542
распространение427062520128871502122873574264895506196827578198949681031
молекул6526493012889159230291360430498
I11856493012876
класса,12976493012897167230292355417452
следует17846493012892161222294365425486
ожидать,230564930128100198273344406468532566
что290664930128100162231
в31726493012896
представлении330364930128105174237307370431494560630692767841916
антигенов42546493012891166228303360422497566633
могут492264930128118187245315375
участвовать6526735012870139201264325391461528590652716
все14026735012871133195
типы16326735012866141216311
человеческих19786735012875137207277344406476539601669744813
клеток,28276735012872142205265335403439
и33016735012879
делают34156735012875138208270375436
они38866735012874149224
это41456735012865125195
постоянно.43766735012879148211273342407482556626661
Что50766735012892153223
чрезвычайно6526977012871141204259326418489551626701771
важно14586977012884146242317387
при18796977012893163238
вирусных21526977012884158228299359434529599
инфекциях.27866977012892167257319387462537602671706
Именно352869770128118206269344418488
так40516977012879142210
обстоит42956977012892162225287357431493
дело48236977012888150220291
на51486977012892154
этапе6527218012860122184259321
реализации10087218012871133195265340395458531607681
иммунного17257218012875163252322396471541599669
ответа,24297218012870132198260322384419
когда28837218012868137194265328
любая32467218012870174245308373
клетка,36537218012868138200262330392427
презентирующая411572180128751442072623253994605356056757788869481013
на51637218012875138