542
1152959777201626012030797772016260
В1063581010370
начале1161581010369130186247298358
2000-х1548581010374142209276305353
гг.193058101034890118
профессор2077581010367129189260320373427487549
Артур2655581010368129170217279
ГРОЛМАН76296158101035712119325835141348634475780684489
из3565581010368119
Университета3712581010366128189249309370424485526586626687
Стони-Брук4427581010374114174236297326391453501556
в5011581010367
очередной5107581010367123183780711010362122177238297359
раз,1168711010368129179208
теперь1405711010348108167227288342
уже1776711010355128188
в1992711010366
Хорватии,2086711010367127189249310350412473502
взялся2617711010367117175225279337
за2982711010358119
разгадку3130711010369128178220281337391439
БЭН.3596711010374141216245
Ему3870711010369149197
удалось4095711010354109170221281333387
привлечь4511711010367129190250300360417471
достаточное5009711010363122176217277780842010341100157219278338
финансирование,11478420103100161223283344398459521581641702763825885913
установить2089842010375129170231293352412474514567
контакты2685842010382141203243304359399478
с3191842010381
хорватскими3301842010377137198259319360414468529609670
учеными3999842010376132192254332410471
и4498842010389
организовать4616842010387149190251313374425484545606646699
масштабную780972010379140194282324384445507554640
совместную1448972010354114174253314367407468516601
работу.2078972010361122183243283332360
Первоначальные10631133010372132194254313375436492553604657719798857
опросы19491133010365125187247301379
местных23621133010380140194234296374422
жителей28191133010374135175235286346407
исследователей32551133010367121175226286341401461522562622673733794
разочаровали40781133010367128178238295356417477538597648709
–48161133010375
все49191133010367120180
они51281133010366128189
отрицали7801264010360100162223283344395456
прием12651264010359121182242322
препаратов16151264010360121181241302364423464524584
китайской22281264010355116157218279332386446508
традиционной27641264010341102163219280339401460521583642703
медицины34971264010380140195256315377439517
или40431264010361112173
других42441264010357118164206268317
травяных45891264010341103164224282343421469
БАД.50881264010367129199227
Однако7801393010373128190250305365
при11741393010365126188
осмотре13891393010366120200259299360420
земледельческих18381393010356116194245305360420470524580641694749810859
угодий2725139301035395155210272333
в30851393010367
районах,31791393010367128189249311371420450
эндемичных36561393010361123177238317378434496574622
БЭН,43071393010372140213242
на45781393010368128
пшеничных47341393010366153214275336392454532580
полях7801524010360120170229277
были10861524010361139190251
обнаружены13661524010360121182243304352426486547625
растения20191524010362123177217277339400458
кирказона.25051524010355116177231292342402464524553
И10631685010375
пазлы11671685010360121172222301
сложились.14961685010354104164238299349411463517546
В10631844010370
середине11611844010376136197257312374435495
ХХ16851844010381140
в.,18531844010382111140
как20201844010376137191
и22401844010381
писал23501844010381143196256307
ранее26861844010383144205265325
Ивич,30401844010395156217273302
несовершенные33711844010383141195255315375437525585647708786845
технологии42451844010362122170232292342402442504565
отбора48391844010381121182242303364
и52311844010383
просева7801975010360121181235295356416
зерен12251975010370130191251313
не15661975010381140
позволяли17351975010379139189250310360418468529
отделить22931975010379119175235285347387441
семена27631975010373133212272334394
пшеницы31861975010379167228290351410489
от37031975010379120
семян38521975010373133212270331
кирказона.42121975010373134196250310361421483543572
Хлеб48131975010379130190251
собственного50921975010373133195780210601035494155215276338397438499
приготовления13082106010371133194234295335395456506566627688745
тогда20812106010353113154210271
был23812106010372150200
заметной26102106010362123203263303365425486
частью31252106010370130183224278364
ежедневного35172106010372146206261323382442504563604665
рациона,42092106010374135194255315376437466
а47032106010373
на48052106010374134
одного49682106010372127189249289348
человека7802236010356116167227287347401462
в12712236010373
день13732236010368128190243
часто16442236010369130184224284
приходилась19572236010371133194243303358420470531585638
целая26242236010371132182243301
булка.29542236010374121171226286315
Таким32982236010369129184245324
образом,36512236010373134195256307366445474
ядовитые41542236010371125185246305346424484
вещества46672236010373133222282335375436496
из51922236010375124
семян7802366010354114193251312
кирказона11212366010366127188243303353413475536
попадали16862366010371131191252308369419481
в21952366010373
организм22962366010372133175236298359409489
жителей28132366010385147187247297358419
вместе32612366010372151211265305365
с36552366010366
хлебом37502366010361111172233292372
на41512366010373133
протяжении43132366010372134193234292365425487547609
многих49512366010391152212253315364
лет.7802497010351111151180
В10632657010370
результате11612657010385145195243293347388448488549
исследований17382657010385137191242302357417477538599659721
группы24882657010364126174233293372
Гролмана28882657010371132192243322383444505
эндемическую34222657010376137192252332393449509563618665751
нефропатию42012657010385144216278337397458499559645
и48742657010384
китайскую498726570103771381792403017802788010354108156242
нефропатию10502788010362121193255314374435476537623
объединили17012788010360121180240296356417478529590
под23192788010360120175
названием25232788010362122173233294356417477556
«аристолохиевая31082788010339100161222275316376427487536597657718778836
нефропатия»39732788010362121193254314374434473535593632
(АН).4634278801033495169202231
Но10632949010374134
какие12262949010358119173234294
же15522949010374134
вещества17152949010363123211271324365425486
в22302949010363
кирказоне23212949010358119180235295345405467527
вызывали28772949010363142191270330390441502
столь3408294901035999159210264
грозное37012949010344105165216277337397
поражение41272949010363122183244318378439500560
почек?47162949010363123179239294352
Оказалось,509929490103731281887803078010350111162222275330359
в11673078010382
ответе12783078010381121181241282342
за16483078010372133
это18103078010375116175
аристолохиевые20133078010382144205259299360410470519580639700778837
кислоты.28793078010376137190241301342420449
Кирказоны33563078010394156217271331382441503582
содержат39663078010375135190250312385446486
две44813078010377138197
аристолохиевых470730780103821442052592993594094725215827803209010360120199247
кислоты10563209010354115169219279320399
и14833209010361
их15733209010361110
производные.17123209010360122181243293352411467528607666695
Ведущий10633370010370130185233321383444
почечный15363370010368127183243299361439500
токсин20653370010349108163216277338
(и24323370010342103
он25643370010368129
же27223370010382142
–28923370010377
очень29983370010368124184246300
мощный33353370010379139226288367427
канцероген),37913370010363123185244304366426467527589623651
это44713370010363103163
аристолохиевая466333700103681291912442853453964565045666257803499010360121179
кислота9883499010367128182232292333394
I.1411349901032958
Нитрогруппа14983499010385147187249309349411459517577638
в21653499010374
молекуле22663499010393153203263317365415475
аристолохиевой27703499010374136197251290350401459508570630690750811
кислоты36103499010367128182233292333412
I40503499010342
восстанавливается,41213499010374133187240280341402463523574635695756816856910969997
что51473499010369109169
служит7803630010354104152226287327
необходимым11363630010367126186247295355410472551630708
условием18733630010352106156216276337397477
для23783630010360111169
возникновения25753630010365124175236298352413472533593654715773
высокореакционного3376363001036514419725731237143249355360866772978985191297210131073
соединения;44783630010358118178233295356416477538596625
оно51313630010365127187
может7803761010379139213272313
реагировать11223761010371131192232294355415475536577631
и17813761010370
с18803761010363
белками,19713761010370130180235295374436465
и24643761010371
с25643761010363
ДНК.26553761010380153225254
Прежде29383761010382143203276331391
всего33583761010369123183224285
взаимодействие36703761010370120181243322382437497558611651711772832
её45313761010369129
с46893761010363
белками47803761010371131181236296376437
и52463761010369
разрушает7803891010362122173234282370432492531
ткань13403891010352106167229282
коры16513891010365125186265
почек.19443891010371131188248302331
Реакция23043891010375135196250310371429
с27623891010364
ДНК28553891010382156228
не31123891010372132
менее32743891010380140201261321
зловеща:36233891010361112172232292380441470
производные41223891010371132192253304364424479541619678
аристолохиевой482938910103721331942482893494004597804021010349110170231290351
кислоты11604021010364125179229289330409
присоединяются15974021010369130192245305365420481542600685725779838
к24634021010364
аминогруппам25564021010371150211273332374436484543603663743
азотистых33284021010370120180221282336376454503
оснований38604021010370123185245305366428488548
ДНК,44374021010380154227256
образуя47224021010369133194255305353411
аддукт77.5162402101037012678041520103551031571989784150068448910674152010329
Если11254152010372125176237
этот13914152010364104164205
аддукт16244152010370125180228283323
в19754152010370
процессе20734152010368130190249310363416476
репарации25784152010371131189250312373431493554
ДНК31614152010380153226
клетке34154152010364114174215269329
ликвидировать37734152010360121176235296351413474534594655695748
не45504152010371131
удается,47104152010357112173232273327385414
это51524152010363104163
может7804282010379139213272313
привести11224282010359121183243302356397458
к16094282010355
мутации,16924282010379127168228287348409438
провоцирующей21594282010360121181241301360422484531617705765826
образование30144282010360120182243293353413474536597657
злокачественной37004282010350100160215275332392444485546605667728788849
опухоли.45784282010360119167216277327388417
Аддукты10634443010362116172219274314393
в14844443010377
ДНК15904443010387161234
клеток,18534443010372122182222282337365
контактировавших22474443010372132193234295349390451513572632693754842903952
с32284443010371
аристолохиевыми33274443010378140200254294354405465514575635696774853914
кислотами,42694443010372132186237297337398477538567
сохраняются486444430103711311802423033644227804572010386126179238
очень10464572010363119179241294
долго.13694572010358118168210270299
Это16984572010367108168
позволяет18944572010362121172232292343401460500
выяснить,24234572010363141199252314375415469498
употреблял29504572010350110170211271331393443501551
ли35304572010352114
их36724572010364113
человек,38134572010359119170230290350404433
даже42754572010357118191251
спустя45554572010356116164217257316
годы48994572010344104160238
после516645720103621217804703010354104164
эксцесса.9734703010369124177236296350403464493
Исследования14944703010389142196247307362422482542603664723
образцов22454703010374135196257308367427487
раковых27614703010375136191250311389437
опухолей32264703010374134182230290341401462
у37174703010361
больных38064703010376136186239301379427
БЭН42624703010381148222
показали,45134703010374134189249299359410471500
что50424703010371110170
в52414703010375
них7804834010362122171
количество9804834010355114165226282342396437497557
аддуктов15664834010361116171219274314373433
составляло20284834010354114167208268329379437487547
от26044834010360100
0,22733483401036896164
до29264834010355115
1930704834010367134
штук32334834010388129177231
на34934834010362122
каждые36444834010354115189244322382
10040544834010368135202
млн.42854834010380130191220
нуклеотидов.45334834010362109164214274334374436491551611640
Еще10635154010363152212
одной13045154010385140202262323
заслугой16565154010375136189240287329389451
группы21365154010365127175234294373
Гролмана25375154010374136196246326386448509
стала30755154010379119181231291
разработка33955154010387148198259320381441482537597
чувствительных40215154010382129190242283344405445505556609671748796
методов,484651540103105165206266321381441470
позволяющих7805285010360120170231291341399484572633682
«пересчитать»14915285010357116177238298352408469510570611665704
аддукты22245285010378133188236291331410
к26625285010371
ДНК27625285010387161234
в30255285010376
больных31305285010377137188242303382430
клетках.35895285010371121181222277337386415
Изучение40335285010392142190247307368428488
больных45505285010378137188242303382430
из50095285010378129
ду765166528501037212078055280883265
Артур880556208972127175227283
Гролман1187556208973128178234303353411
(англ.1622552601354387141181231255
Arthur19135526013572104132182231263
P.2202552601356590
Grollman;23275526013572105156184211289331381409
?27615526013554
–28405526013561
1729275526013558108
февраля30605526013574118166215260310355
2024)34405526013559110160210243
–37085526013560
американский37935526013554117162211265313357410454502556610
врач44285526013556106151201
и46545526013563
ученый,47425526013559107152206273326351
профессор,511855260135631121637805640013565109153198248298323
директор11285640013563117166210259302351402
лаборатории15555640013562106156206256301345394445497550
химической21295640013562116179233282327371421470524
биологии26775640013563116165217266307361415
имени31165640013565129174227280
Лео34205640013580124174
и36195640013566
Джуди37095640013580150200249303
Зиклер40375640013562115163214257307
Университета43705640013582136189236281330375428472516560604
СтониБрук499956400135791221722252797805756013557107158205
(Stony10105756013556112139189239290
Brook13245756013589123173224274
University),16225756013595145173224268301340367396447478504
заслуженный21515756013562106151200251319363418470537592
профессор27675756013576126176241285330374424474
фармакологии,32675756013587131182245290338388438487529582635659
профессор39515756013576126176241285330374424474
экспериментальной44515756013566114158212255305359422467520563607658703757807861
медицины7805871013563108158212264318372439
имени12445871013568130175230282
Эвелин15515871013580128173222276329
Г.1906587101357297
Глик,20295871013572122176224248
приглашенный23025871013569119172213264307384428482536602657
профессор29835871013568118168233279323367417468
в34765871013562
Стэнфордском35635871013580123166220284333384435479529578642
университете,42305871013566117171219263313358411454498541586611
Медицинской48805871013589133185239292346399780598601354493142196
школе10035986013577126176226270
Джонса13005986013568139188242286330
Хопкинса,16585986013571121175224278331376420445
Калифорнийском21315986013566110160214278328378432485539583631681744
университете,29005986013554107161207251301347400444488531575600
Национальном35295986013572116169224273327370421466520569633
центре41875986013557101154199249294
исследований45065986013556100144194237288338385430484538591
рака51215986013552102152196
(Япония)7806101013533100153202256310355388
и11936101013562
Институте12886101013572125169214267311362405449
Вейцмана17626101013575120173226290334388432
(Израиль).22186101013542115154204249302351396429455
Занимался26986101013558103156209272317366410456
исследованием31796101013562105150200243295345392437490544588651
балканской38556101013559104153201245299343392441496
эндемической43766101013551105155199262316365410454503552607
нефропатии,50076101013562106170221271780621701355397141195248272
в10776217013554
результате11566217013556101140192241286329373417461
чего16436217013556101141191
удалось18606217013557107152202251296341
установить,2227621701355799144188241291338392435481505
что27586217013556101150
причиной29346217013559109162212267319369423
болезни33826217013557107157200240294347
является3755621701355299149194239283327373
употребление41536217013557110159204255300350400444497551595
веществ,4773621701355397175219264307354379
содержащихся51776217013550100780633101355195145214258334388438482528
в13336331013553
растении1411633101355499143187231284339391
семейства1827633101354993156202256300343390434
кирказоновых.22866331013555108157206250289339394443491558608632
В29486331013566
201130406331013555105155205
г.3270633101354671
его3366633101354990140
группа3534633101354696146198252295
провела38546331013559108158206250301345
исследование42236331013559103147198243294343391435488542586
на48346331013558102
Тайване49666331013561107160207251304348
и7806446013553
установила,8586446013558100144188243292339393443487511
что13956446013557101150
у15716446013558
60–84%16526446013557108159210260344
пациентов20196446013561104158211254309352402449
с24936446013551
раком25696446013558102151201264
мочевой28586446013571121172216263313365
системы32486446013551105149192236299367
присутствовали36406446013561110164208259302346390437487534578629682
аристолохиевые43466446013553103157201244294344393444497541588655699
«метки»507164460135581191642097806561013548101153
в9566561013565
ДНК10466561013586160226
клеток12976561013567117160205255304
опухолей.16256561013568122172222271322366421445
В20956561013585
результате2207656101355095134184233278322366410454
его26866561013563104154
исследований28656561013573116161211254305356403448501554608
эндемическую34976561013561115166210273327376421465514564638
нефропатию41616561013572115180230281335379422476551
и47376561013571
китайскую48346561013566120163207262305354404478
нефропатию780667601355397162212262316359403457531
объединили13366676013550101153197248302355408459512
под18736676013554103154
названием2052667601355397138185229284337380443
«аристолохиевая2521667601355295144198242286336386435486539583631675722
нефропатия».3268667601355397162212262316360403458503555578
7778068500883265
Аддукт883688508972122173223280328
(лат.1238684901354797140184209
adducto14726849013557107158208252280330
–18276849013563
созданный,19156849013558108148197242295349415468493
приведённый)24336849013567116171218262313357411464530585618
–30766849013564
продукт31666849013566116166217268314359
прямого35496849013567116163226276317367
присоединения39416849013567116170214263308359412466510563617663
молекул46286849013577127177221269320369
друг50226849013564113165205
к52526849013562
другу7806963013551100152191242
в10456963013564
химической11346963013565119181235285329373422472527
реакции,16856963013566110155203256310364388
химическое20986963013566119181236286330375423473517
соединение26406963013560110155206259313357410464508
AB,31736963013587153178
образующееся33766963013566117167212251302375451496540585630
в40316963013563
результате41196963013565110149201250295344388431475
взаимодействия46196963013563102147200263313364409463507550598651696
соединений780707801354494139190243296339394447501
А13147078013571
и14107078013560
B,1502707801356792
при16207078013560110163
котором18087078013555105149200250301365
не21977078013561104
происходит23267078013561111161215258308358409462506
какого-либо28567078013556100148198239289325375428479529
отщепления34107078013558102178222275325369423477522
фрагментов.39657078013564114159200263308361404455502527
Возможно45247078013567117157219270339392441
образование49917078013557108158202242292780719301354791145198242
аддуктов10477193013559110160211259303352400
не14727193013567111
только16087193013558108158203251301
в19347193013562
стехиометрическом20227193013559102146196249298362406450500553603648692742791855
отношении29027193013564108161211288332385439492
1:1,3419719301356492142168
но36127193013568117
и37547193013568
в38477193013561
других39337193013565115165204258309
отношениях42667193013565109162211288332386440485536
(например,48267193013548101145198248302364409459484
бис-аддукты7807309013551104147182225276328378426469536
в13417309013559
отношении14257309013562106160209287331384438491
2:1).1940730901356292142175200
Аддукты21657309013585136187237285329396
в25867309013559
большинстве26707309013563112162207284339392436480527572
случаев32667309013557107157206250294342
малоустойчивы36337309013575119169218270314357407461510565611678
и43367309013567
легко44287309013562106147195245
разлагаются46987309013562107146196240281325400443487534
с52607309013557
регенерацией780742401355095135180233277327372425478522576
исходных13807424013562106157206258311377428
веществ.18327424013556100178222267310357383
При22497424013572122176
воздействии24497424013556105145196240293337382429482536
аристолохиевых30097424013553103157200244294344393445497541589656706
кислот37397424013557111155205254298
на40637424013564107
культуры41957424013557108157202245296344412
эмбриональных46327424013551115166216269318372416467512565632684
фибробластов,7807539013565118169218268319369412457502551599624
в14287539013563
их15167539013569119
геноме16597539013557101154204267312
обнаруживаются19977539013566117170214263314382436483527601646690736
специфические27597539013560113157212264329383433478523571624668
ДНК-аддукты,34527539013584156222257301351403454501545611636
соответствующие41147539013560109160204251295339383427474524598675729773
выявленным491275390135631301762232733173717807653013553120183
ранее988765301355195149193237
у12507653013551
людей,13247653013550125176220274299
употреблявших16487653013551104153197247291342393438485561616666
аристолохиевые2338765301354595149192236286336385437489533581648693
кислоты.30557653013549103147198247291358386