При формировании крупных желез единичная тубула, сформированная
слившимися двумя (или более) аналогичными структурами, начинает распро
страняться вверх по направлению к ворсинкам кишки или в фовеолярную зону
желудка и даже может отодвигать крипты (желудочные ямки) к поверхности.
Впоследствии весь поверхностный эпителий оказывается покрытым клетками
UACL. Обнаруживается UACL и в протоках поджелудочной железы при хрониче
ском панкреатите, и в желчном пузыре при холецистите, и в маточных трубах при
хроническом сальпингите, и в воспалительном полипе носа. Вследствие этого,
UACL можно рассматривать в качестве определенной линии энтодермальной
дифференцировки в рамках ответа на хроническое воспаление слизистых обо
лочек, то есть так, как предполагал в 30-е годы прошлого века В. Г. Гаршин.
Нейтральные муцины - гликопротеиды (ШИК-позитивные) обнаружены во
всех клетках этой линии. Однако при иммуногистохимии выделяют различные
полиморфные эпитопы в протеине, входящем в состав гликопротеидов. Ацинар-
ные клетки дают мембранное окрашивание только с антителами HMFG2. UACL
отличает аберрантная экспрессия muci гена - неосновного экспрессирующегося
продукта в кишечнике. Поверхностные клетки также содержат 150 кДа глико
протеин, связанный с канцероэмбриональным антигеном, но ацинарные клетки
в этом отношении негативны.
Ацинарный компонент UACL продуцирует эпидермальный фактор роста и
урогастрон стимуляторы и модуляторы дифференцировки эпителиальных клеток
в пищеварительном тракте. В норме эти факторы продуцируются только эпите
лием желез: слюнных и бруннеровых, но не в других клеточных линиях.
Локализация рецепторов к эпидермальному фактору роста и урогастрону
остается дискуссионной. Показана их локализация на латеробазальной поверх
ности эпителия генеративных зон в кишечнике крыс. У новорожденных детей
обнаружена их апикальная локализация. Меченные радиоактивной меткой
эпидермальный фактор роста/урогастрон связываются только с участками, где
есть дефект слизистой оболочки, но не с клетками интактных участков. Счита
ется, что эти вещества необходимы для стимуляции репарации и регенерации в
локальном микроокружении язвы.
В определенных участках UACL содержатся человеческий спазмолитиче
ский пептид - hSP (TFF2) и pS2 (TFF1). Первый локализован в ацинарных и
протоковых клетках, второй - в клетках верхних отделов протоков или во всех
протоковых клетках. Эти молекулы - члены семейства трефойловых пептидов.
Они обладают следующими свойствами: снижают секрецию в желудке и пе
ристальтику кишки, митогенны для клеток линии колоректальной карциномы,
стимулируют миграцию клеток.
В норме в желудке pS2 и hSP секретируются и коэкспрессируются фовео-
лярными и поверхностными клетками. В UACL экспрессируется, кроме того,
третий член семейства трефойловых пептидов - интестинальный трефойловый
фактор - ITF (TFF3), который в норме секретируется бокаловидными клетками
и, попадая вместе с муцинами в слой слизи, покрывающий клетки, выполняет
роль цитопротектора при регенерации.
Стромальные клетки, окружающие своеобразным футляром зону стволовых
клеток в шейке желудочной железы, вырабатывают следующие макромолекулы:
фактор роста гепатоцитов (HGF); трансформирующий фактор роста-бета (TGF-p);
—
49
—