Упрощенная HTML-версия
Клинические проявления одних и тех же форм хромосомных болезней
сильно варьирует: от летального эффекта до незначительных отклонений. До
сихпор остаетсянеясным, какие факторы (генотипические или внешней среды)
являются здесь ведущими. Например, без объяснения остаются факты, что
2/3 случаев трисомии 21 заканчивается гибелью во внутриутробном периоде,
а 1/3 - это дети с болезнью Дауна. Еще более выражен подобный эффект при
моносомииХО.
Фенотипическое проявление хромосомных аберраций, т.е. клиническая
картина синдрома, зависит от многих факторов:
• генотипа организма,
• индивидуального вовлечения в аберрацию хромосомы или ее участка
(набора генов),
• типа аберрации,
• размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной
трисомии) материала,
• степени мозаичности организма по аберрантнымклеткам,
• зависимости от условий среды,
• зависимости от стадии онтогенеза и возраста больных.
Следует обратить внимание на то, что патогенез хромосомных болезней
изучен еще недостаточно, не разработана общая схема развития сложных
патологических процессов, приводящих к развитию таких комплексных
синдромов, какими являются хромосомные болезни. В последние годы
значительно ускорилось открытие новых хромосомных синдромов, особенно
частичныхтрисомийи моносомий, что будет способствовать выяснению общих
основ патогенеза хромосомных болезней.
4. Патогенез генных (молекулярных) болезней. Варианты
энзимопатий
Этиологическим фактором
генных (молекулярных) болезней
являются
генныемутации.
Ген осуществляет свою функциючерез синтез полипептидов,
поэтому всякая мутация ведет к изменению либо структры белка, либо его
количества. Большинство описанных наследственных болезней обусловлено
мутациями в структурных генах. Это доказано для гемоглобинопатий,
энзимопатий (недостаточность гексокиназы, Г-6-ФДГ, пируваткиназы) на
основании изучения кинетики ферментов и их электрофоретической
подвижности.
По-поводу мутаций генов-регуляторов нет таких строгих доказательств.
Умлекопитающихмеханизмгенетическойрегуляции синтеза белкаотличается,
очевидно, от такового у микроорганизмов, описанных в 1961 году
Jacob et
Monod.
С точки зрения изучения генных болезней о наличии регуляторных
генов и мутаций в них можно говорить лишь предположительно. На сегодня
существуеттольконесколько биохимически хорошоизученныхгенныхболезней,
которые в настоящее время трудно объяснить как последствия структурных
57