Упрощенная HTML-версия
человека.
Длительное время изучению свойств идействия химических канцерог енов
мешала их необычная химическая пестрота, итолько в последние годы удалось
сформулировать гипотезу об общем механизме действия всех этих соединений.
Установлено, что независимо от структуры химические канцерогены обладают
одним общим свойством - они несут
положительный заряд,
и, следовательно,
электроактивны. В организме эти соединения реагируют с отрицательно
заряженными группами молекул ДНК и белков (в основном с группами,
содержащими атомы N, S, О, с которыми они образуют прочные связи).
Образовавшиеся такие комплексы оказывают различное влияние на клетки.
В частности, поврежденная клетка может погибнуть; выправить
образовавшийся дефект, либо превратиться в мутантную клетку, способную
в дальнейшем трансформироваться в опухолевую.
Кроме того, канцерогены могут реагировать ковалентно с пуриновыми и
пиримидиновыми основаниями ДНК. Однако, не исключены и другие типы
взаимодействия: внедрение иолициклических углеводородов в пространства
между основаниями молекул ДНК; взаимодействие канцерогенов с теми
структурами ДНК, которые не участвуют в образовании пар оснований;
связывание канцерогенов с белками, осуществляющими регуляторные
функции, или с РНК, а не с ДНК.
Установлено, что под влиянием канцерогена происходит альтерация
первичной последовательности азотистых оснований, что рассматривается
как соматическая мутация, которая при делении клетки переносится на все
последующие генерации. Объем повреждений под влиянием канцерогена не
должен быть очень большим, ибо это приведет к гибели клетки. Для
поддержания же злокачественною перерождения достаточно незначительных
нарушений оснований в молекуле мРНК, возникающих при транскрипции на
поврежденной ДНК. Иными словами, мутация предшествует канцерогенезу.
Однако, однократное воздействие канцерогена на структуру ДНК
(мутация) недостаточно для возникновения опухолевой трансформации.
Учитывая способность к восстановлению альтерированной части оснований
ДНК под влиянием специфических ферментов, следует помнить, что
соматические мутации могут возникать повторно и лишь
не мене
5
соматических мутаций
одного типа могут вызвать опухолеву^э
трансформацию.
Имеется и такая точка зрения в отношении химического канцерогенеза:
химические канцерогены взаимодействуют с клеточными рецепторами, а
образующиеся при этом комплексы способны участвовать в метаболических
реакциях с образованием свободных радикалов, инициирующих ранние
стадии химического канцерогенеза.
Давая характеристику канцерогенам, следует помнить и о таких понятиях
как коканцерогены и синканцерогены.
Коканцерогены
- неонкогенные или
обладающие слабым онкогенным эффектом факторы, усиливающие действие
онкогенных агентов. Коканцерогенез - подкрепление мутагенного действия
28