Упрощенная HTML-версия
расщепляется и пораженная цепь ДНК.
Преканцерогены (проканцерогены) - химические вещества,
приобретающие бластомогенную активность после метаболических
превращений в организме. К ним относил ся диметилсульфат, уретан, этионин,
азотистый иприт, чегыреххлористый углерод и др. Активация
преканцерогенов осуществляется благодаря окислению их монооксидазами
(гидролизами), локализованными в микросомальной фракции гепатоцитов,
точнее в мембранах эндоплазматического ретикулума: цитохром Р-450 и
оксидазы флавиновой природы. Окисленные проканцерогены (например,
эпоксиды) могут подвергаться детоксикации эпоксидгидратазой,
глутатионтрансферазой и другими ферментами.
Необезвреженные эпоксиды проникают в ядро клетки и связываются там
с ДНК, вызывая мутацию. ДНК может репарировать с восстановлением до
исходного состояния, либо
мутация сохраняется.
Из большого семейства
цитохромов Р450 основную причастность к развитию рака, например, рака -
легкого, имеет цитохром Р4501AI. Свое действие он реализует по следующим
механизмам:
1. Запускает каскад протеинкиназы С увеличением репликации ДНК и
тканевой пролиферации.
2. Генерирует свободные радикалы.
3. Образует реактивные интермедиаты ксенобиотиков, например,
образование цитохромом Р450 реактивных интермедиатов полициклических
ароматических углеводородов (ПАУ). Эпоксиды ПАУ, генерируемые
цитохромом Р450, в дальнейшем могут подвергаться детоксикации при
участии ряда ферментов, но при высокой скорости образования эпоксидов
или низкой активности ферментов детоксикации реактивные интермедиаты
проникают в ядро клетки, взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами с
образованием аддуктов ДНК (аддукты ДНК - химические соединения,
ковалентно связанные с ДНК и модифицирующие ее структуру) и
появлением
мутации.
Как ни парадоксально, но именно эти оксидазы флавиновой природы и
цитохром Р450, окисляющие чужеродные и образующиеся в организме
токсические продукты (переводя их из жирорастворимого состояния в
водорастворимое, после чего они легко удаляются из организма, связавшие^
с глюкуроновой кислотой, сульфатами или глутаггионом), биотрансформируюпг
преканцерогены в канцерогены, переводя их в водорастворимую форму,
увеличивают их канцерогенную активность.
2.
По происхождению
различают экзогенные, эндогенные и
«полуэкзогенные» канцерогены.
Экзогенные
образуются и присутствуют во
внешней среде. К ним относятся полициклические ароматические
углеводороды (корпускулярная фаза сигаретного дыма), нитрозамины (газовая
фаза дыма сигарет), азокрасители, которые раньше широко применялись в
кондитерской промышленности; афлатоксины, являющиеся продуктами
жизнедеятельности плесневых грибков из рода Aspergillus, поражающие
26