Упрощенная HTML-версия
39
Гены, кодирующие ИЛ-1β и ИЛ-1RN, картированы на длинном плече
хромосомы 2. Известен аллельный полиморфизм в гене ИЛ-1β: в промоторной
части в положении (–511) С→Т [250, 358, 376].
В исследовании А.Ю. Громовой, G. Endler и соавт. показано, что гомозиготы
по полиморфизму в позиции –511 имеют достоверное повышение продукции
ИЛ-1β моноцитами в ответ на стимуляцию липополисахаридами [20, 170].
В исследовании М.М. Имангуловой и соавт. показано, что стимуляция
мононуклеарных клеток периферической крови приводит к повышению уровня
сывороточного ИЛ-1β при наличии полиморфизма (-511) C→Т, однако
ассоциации между данным полиморфизмом и чувствительностью пациентов к
системной воспалительной реакции не выявлено [36].
В гене ИЛ-1RN известен минисателлитный полиморфизм – вариабельность
по числу 86-членных тандемных повторов (VNTR) во 2-м интроне, который
предполагает существование пяти аллелей, каждому из которых соответствует
определенное число повторов [36].
Наиболее часто встречается аллель ИЛ-1RN*1, содержащий 4 повтора (у
74% населения), и аллель ИЛ-1RN*2, содержащий два 86-членных повтора (у
21% населения) [333]. Оставшиеся же аллели встречаются менее чем в 5%
случаев и содержат 5, 3 и 6 повторов [119]. Предполагается, что увеличение
числа повторов ведёт к повышению транскрипционной активности ИЛ-1RN.
Большинство исследований показало, что макрофаги, стимулированные
гранулоцитарным макрофагальным колониестимулирующим фактором in vitro,
продуцируют избыточное количество ИЛ-1РА и сниженное количество ИЛ-1β,
если являются носителями аллеля ИЛ-1RN*2 [36].
В одном из исследований указывается, что у гомозигот по аллелю ИЛ-1RN*2
определяется сниженная продукция ИЛ-1RN мононуклеарными клетками и
повышается уровень летальности вследствие тяжёлого сепсиса. У когорты
больных с пневмонией с подобным аллелем отмечаются достоверные отличия в