29
поверхность эпителиальных клеток дыхательных путей. Комплекс протеин A-
ФНО-рецептор-1 играет ключевую роль в патогенезе стафилококковой
пневмонии [192, 193]. Стимуляция ФНО-рецептор-1 индуцирует продукцию
хемокина ИЛ-8 и цитокина ИЛ-6 клетками дыхательных путей; помимо этого,
активируется ФНО-α–конвертирующий фермент (ТАСЕ) или протеаза ADAM-
17 (эктодомен для многих субстратов, включая ФНО-α, ФНО-рецептор-1 и
рецепторный антагонист ИЛ-6) (рис. 4).
ТАСЕ
NF-κB
Рис. 4.
Активация каскада ФНО-α-рецептор1ФНО-α при инфекции, вызванной
Staphylococcus aureus [299].
Примечание: ТАСЕ – ФНО-α-конвертирующий фермент; TRADD – ассоциация летальных
доменов рецептора ФНО-α; TRAF2 – рецептор-ассоциированный фактор ФНО; RIP – белок
рецептора взаимодействия; JNK – стрессактивированная протеинкиназа; IκB – ингибитор
каппа В; р38, р50, р65 – рецепторные субъединицы; АTF2 – активирующий фактор
транскрипции; NF-κB – нуклеарный фактор каппа В.
ТАСЕ - обусловленный распад рецепторного антагонита ИЛ-6
,
свободный
ИЛ-6 и ассоциированная на клеточных поверхностях рецепторная субъединица
ФНО-α
Протеин А
Рецептор 1
ФНО
TRADD
TRAF2
RIP
p38
JNK
IκВ
р65
р5
0
ATF2
ИЛ-6
ИЛ
-
8
Муцин
Активация ТАСЕ
р65
р5
0
ATF2