Упрощенная HTML-версия
245
воспалительного ответа не исключалось угнетение функции периферических
мононуклеарных клеток к цитокинопродукции ИЛ-1РА независимо от
полиморфизма его гена. Во-вторых, у больных с нозокомиальной пневмонией
выявлялось достоверное повышение ИЛ-1β в сыворотке крови при
носительстве аллеля ИЛ-1RN*2, что объясняло острую фазу течения
воспалительного процесса. В этом случае гиперпродукция ИЛ-1РА в
сыворотке крови оказывала негативное влияние на течение данного
заболевания, вызвав состояние иммуносупрессии.
Подобные данные
получены S. Witkin и соавт. [363]. По нашим данным, аллель ИЛ-1RN*2
достоверно чаще встречался у пациентов с благоприятным исходом
нозокомиальной пневмонии, что согласуется с данными других исследователей
[362].
При анализе ассоциаций между уровнем летальности и полимофризмом гена
ИЛ-1RN в группе умерших больных более чем в 2 раза реже встречался аллель
ИЛ-1RN*2. Согласно литературным данным, летальность у больных с
госпитальными инфекциями наблюдается чаще в случае генотипа *2/*2 гена
ИЛ-1RN [260]. Подобная картина в нашем исследовании была обусловлена
тем, что в группе умерших больных не оказалось ни одного носителя генотипа
*2/*2 в силу его редкой встречаемости. Таким образом, дисбаланс между
цитокинами ИЛ-1РА и ИЛ-1β, обусловленный преобладанием тех или иных
генотипов/гаплотипов, определял особенности иммунного ответа у пациентов с
нозокомиальной пневмонией, способствуя вариабельности её течения и исхода.
В настоящее время установлено, что полиморфизм гена ФНО-α-308G/A
генетически детерминирует острое повреждение лёгких при сепсисе [131, 294]
и даже является одной из причин отсутствия положительного эффекта от
адекватной антибактериальной терапии при лечении внебольничной пневмонии
[367] вследствие измененной продукции ключевого провоспалительного
цитокина ФНО-α [209, 229]. Нами были получены достоверные данные в
распределении частот генотипов G/A и А/А между группой больных с