Упрощенная HTML-версия
240
Аналогичные результаты получены T. Nakada и соавт. [282]. Возможно, что
одной из причин подобных разногласий является то, что мутация гена CD14
может происходить не только в регионе -260, но и в других локусах гена, что
приводит к вариабельной экспрессии мембранной формы CD14 и,
следовательно, к различной чувствительности индивидуумов к инфекционным
агентам [168]. Кроме этого, липополисахариды грамотрицательных
возбудителей нозокомиальной пневмонии могут стимулировать продукцию
цитокинов путем активации не только CD14, но и Toll-подобных рецепторов
[109, 168].
Значение полиморфного сайта гена CD14 (-260) C→T в иммунопатогенезе
нозокомиальной пневмонии, по нашим данным, заключалось в
гиперпродукции
провоспалительных
(ФНО-α,
ИЛ-1β)
и
противовоспалительных (ИЛ-1РА) цитокинов иммунокомпетентными клетками
опосредованно, за счет увеличения мембранной и растворимой форм молекулы
CD14 [267]. В работе S.J. Ebong и соавт. описаны механизмы, объясняющие
гиперпродукцию ключевых цитокинов в случае генотипа Т/Т гена CD14 (-260)
С→Т: in vitro клетки, несущие комплекс CD14-липополисахариды, активируют
продукцию про- и противовоспалительных цитокинов, хемокинов и других
активных молекул, участвующих в инициальном иммунном ответе [165]. В
противоположность этим данным, S. Von Aulock и соавт. указывают на
отсутствие различий в продукции цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-10 и ИФН-γ у
пациентов с генотипами С/С, С/Т и Т/Т [123]. Качественно новым взглядом
является вариабельное влияние указанных генотипов на синтез цитокинов
различными клетками [169, 201, 246].
В нашей работе установлено влияние аллеля Т гена CD14 (-260) C→T на
летальность больных с нозокомиальной пневмонией. Аналогические данные
получены S. Gibot и соавт. [188]. Более углубленные исследования G.W.
Waterer и соавт. в эксперименте показали повышенный уровень летальности у
животных от инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами,