Упрощенная HTML-версия
31
Гиперлипидемия является фактором риска ишемических повреждений
миокарда [71, 113]. Гипохолестеринемический эффект статинов нивелирует
способность антрациклинсодержащей ПХТ увеличивать концентрации холе-
стерина и триглицеридов в сыворотке крови [26, 32]. Кроме того, возмож-
ность ишемических повреждений миокарда может быть обусловлена острым
коронарным спазмом, эндотелиальной дисфункцией, провоспалительным
действием и повышением тромбогенности крови, вызванных приемом антра-
циклинов [129,134,135, 6, 57]. На эти механизмы симвастатин способен по-
влиять путем реализации антиишемического, антитромботического (сниже-
ние агрегации тромбоцитов, тромбогенности крови, повышение фибриноли-
за),сосудорасширяющего эффектов, сохранением (восстановлением) барьер-
ной функции эндотелия, подавлением выработки эндотелинов [2]. Также в
экспериментальных и клинических исследованиях доказано, что симвастатин
обладает мембраностабилизирующим и противовоспалительным действиями
[8,135].
Кроме того, в предупреждении неишемических антрациклиновых по-
вреждений сердца могут играть роль антиаритмический эффект, улучшение
сократительной функции миокарда, ограничение размера некроза миокарда,
регресс гипертрофии ЛЖ.
Однако наиболее важным в предупреждении токсических повреждений
внутренних органов является антиоксидантный эффект. Известно, что стати-
ны являются фармакологическими ингибиторами матриксных металлопроте-
иназ (ММР) 9 типа, которые активируются в ходе оксидативного стресса и
вызывают деградацию экстрацеллюлярного матрикса [172].
Как отмечалось выше, оксидативный стресс является ведущим механиз-
мом патогенеза не только кардиоваскулярных повреждений, индуцирован-
ных противоопухолевой терапией, но и гепатотоксичности. В эксперименте
было доказано, что при токсическом гепатите нарушается дыхательная цепь
митохондрий, развивается жировая дистрофия, фиброз, на 80% повышается