225
2003098341016260120180
который708551018868138199269339433508
отмечали1246551018869130219281352414484558
часть1834551018870133195256320
пациентов2184551018874136211286348423484554620
с2834551018862
СРК2926551018893171264
в3220551018866
нашем3316551018874136244306395
исследовании,3741551018874136198268330401471538600674749824859
нельзя4630551018875137206270326390
объяснить5050551018870141213278340415489551615
высокой708794018866160222292360430505
распространенностью124879401882182803424174875576196807508138879491024109911691231129213561461
у27447940188218
них29977940188223298368
генетически34007940188206268343405466541611673735803878
детерминированной4313794018822028234340547556463971378885892899410571131120612761351
непереносимости70810340188741372122743444064815516136887768469099701045
лактозы.17881034018870132200261331386480515
В10621276018893
качестве119012760188136198268331393454520582
одного180812760188138209284354411481
из232412760188142197
патогенетических25561276018814320526633639445653159365472979986292499210671137
механизмов372912760188156218288350425500556644714780
формирования454412760188158229299387462532602668730805880944
и552312760188142
персистенции7081519018874137207269344406467529604679754829
симптомов157215190188134208297372433503592662728
СРК233515190188165243336
рассматривается2706151901881422042663284174795406106857518138759379991063
также380415190188133195263359422
активация426115190188134202263337404466541616680
иммунной497615190188146235324394469543613688
системы7081759018862137199260322411505
и12481759018882
развитие13651759018877139195261336397472534
воспаления19341759018873143206281343413475550625689
низкой26581759018882157213281351425
степени31191759018869130192267329404479
активности36331759018870138199274340415485547608683
в43511759018873
слизистой44601759018869139214269344406467537612
оболочке51081759018877148218288358428496558
толстой7082001018861131201263324394469
кишки121220010188184259367435510
[286,175720010188163233303373408
448].220020010188187257327373408
Среди264320010188210280342414488
генов-кандидатов,3167200101881732353103804464935616236987698449169781039110911751210
предположительно4412200101881912623243954705406106807768519129751044110811831253
вовлеченных7082243018866136202272334404466541616710780
в15232243018865
данный16212243018871133208283377452
процесс,21072243018874144214289351413476511
в26522243018865
нашем27512243018874136244306395
исследовании31802243018874136198268330401471537600674749824
проведена40382243018874144214281343414476551613
оценка46852243018869144206281349411
варианта51312243018865127197272334409470532
нуклеотидной7082483018874145213282345415476551622697767842
последовательности15852483018819526532839746053160166772979085292298610611131119312541329
rs5743836294924830188168222292362432502572642712
(Т369724830188167252
-1237398424830188168238308378448
C)446724830188214261
гена476324830188178240315377
TLR9,517524830188206292385455490
локализующегося708272601886913920827033941447054064475281487294210041068
на18112726018875137
хромосоме19832726018870140210298369431501589652
3p21.26702726018869139209279315
TLR10622966018885171264
представляют13542966018874144207278340401463529599663768829
собой22112966018862132203273348
группу25882966018857127196271346416
рецепторов30312966018870132207269344405475545615681
распознавания37402966018869131194268338394469531597659734809873
образов,46412966018870141211273328398464499
которые51682966018868138199269339433495
активируются7083208018862130191266332407477547651713775839
посредством18523208018874145207277339410472534600670758
распознавания29153208018870132194269339394469531597660735810874
патоген-ассоциированных4093320801887413719826832538846250857163369576584091599010601130119612581333140815021572
молекулярных7083451018888158228290358428498562632707801871
паттернов16153451018874137198259321391466536602
(PAMP)22523451018847125226351429476
[97].27633451018847117187233268
После306734510188101171233303365
обнаружения34673451018871142217279349419516578653728792
определенных42943451018871146216278349411481543618693787857
PAMP51873451018877178302380
с56033451018862
помощью7083691018874145233303411475579
TLR132236910188146232325
клетки168336910188128198260321389464
организма-хозяина218236910188131201258321395470526614677723793863918983105811321195
продуцируют341236910188135205275346416491566636706810872
большое431936910188132202272336443513576
количество493036910188128198268343413476538599665735
воспалительных7083933018866136198273335405479541603673737811905975
и17183933018874
регуляторных18263933018870132189259329394455525595670764834
цитокинов,26943933018874149210280348423498568634670
включая33983933018865133203307378440505
IL-6,39383933018845131178247283
IL-1β42563933018845130177247318
и46083933018875
TNF-α,47173933018885186264311384419
которые51703933018868138199269339433495
могут7084173018888158216286347
влиять10904173018879149224288350413
на15394173018888150
проницаемость17244173018889159229303378453516578666736798860923
слизистой26824173018876146221276351413474544619
оболочки33364173018884155225295365435503578
кишечника,39494173018882156264327397472547615677712
запускать46964173018869131206276338406468529593
в53244173018881
ней54404173018888150225
каскад7084415018868130192260322393
воспалительных1137441501881161862483233854555305916547237878629561026
реакций,219844150188121183245313388463538573
а280644150188113
также295444150188112174242339401
изменять339044150188125181269332407471532596
моторику402144150188139209271341410485553623
и468044150188125
секреторную484044150188113175243313375436506576651721826
функцию7084658018890160235303378453557
кишечника130146580188127202310372443517592660723
[97,205946580188106176246281
334].237546580188129199269316351
Целый276146580188160223293387462
ряд325846580188129194265
наблюдений355846580188134197268337442513575650725800
свидетельствует4393465801881221882633343964585205896537157778439139751036
об546446580188130201
аберрантной7084898018862133195265335397472534608678753
активации14974898018899167228303369432506581656
и218948980188112
повышенной233648980188112182249343450513588662733807
экспрессии31794898018897165227302372435497559634709
TLR392348980188122208301
в425948980188104
слизистой439848980188100169244300374437498568643
оболочке507648980188107178248318388459527589
толстой7085140018861131201263324394469
кишки12125140018868143250319393
вследствие16415140018866128198260331393454520595657
дисбиоза23345140018871145208279354424479541
у29105140018870
пациентов30165140018874136211286348423485555621
с36725140018862
СРК37695140018893171264
[143,40695140018846116186256291
233,43955140018870140210245
383].46755140018870140210257292
Существует10625383018893163271333395456523593655716
не181353830188219282
менее213053830188233295370432494
десяти266053830188215278340404465540
различных323553830188215277332402477547622716786
TLR,405853830188230315408444
которые453653830188212282344414484577640
были521153830188216310380455
идентифицированы7085623018874146208283344419509584659734804874940100310781172
у191556230188129
человека.208056230188130192262332398460528590625
TLR9274056230188145231324394
характеризуется3169562301881301922623243924535155856607167868489099711035
распознаванием4239562301881301922543293994555295926587207958709321020
CpGдинуклеотида5294562301881532233247085865018871146221291359429491561622697768830
неметилированной157458650188141203292354415490560635705775841903978105311231198
ДНК280858650188162263356
бактерий319958650188138201269330392462537612
и384658650188142
вирусов402358650188133207278348410480546
на460458650188142204
поверхности484358650188142212278340410480555625687748823
эндосомального7086105018860135206276338408497559629693767838895965
компартмента.170861050188148218306381444514575663726801862924959
Когда270261050188173243301372434
CpG-динуклеотид317161050188173243344391462537612682750820882952101310881159
бактериальной436561050188151214282343405475550612682746821891966
или536661050188155225299
вирусной7086347018866141211281343418488562
ДНК13036347018895196290
связывается16286347018859125190245339405467529591653717
с23806347018860
соответствующим247563470188591291992603263894505125736397098149219971085
сайтом35956347018860122197258328416
TLR9,40446347018885171264335370
сигнал44496347018859134191266328398
от48806347018870131
клеточной50446347018867137199260330401476546621
мембраны7086590018888150239310380442517611
посредством135465900188135205267337399471533594660730818
белка220865900188131193263331393
MyD88263665900188184254355425495
передается316765900188134197267329400462524585647712
внутрь391465900188126201271332402466
клетки,441565900188128198260321389464499
приводя494965900188135205280346416487551
к553665900188127
активации7086830018862130191266332394469544619
транскрипционного13626830018864134196271333401471546621696771841916991106111191189
ядерного25866830018867138200270345415473543
фактора31676830018890153221282352422484
NF-κB,368968300188101179225295388424
контролирующего4148683001887014021527634641648656163170180591397610331103
рост52866830018873143205266
и55886830018877
дифференцировку708707201887114623632738945952259667174681788795310211091
иммунных18347072018877165254324399474568638
клеток,25077072018870140202263333401437
а29797072018864
также30797072018863125193290352
экспрессию34667072018863131193268338400462524599703
генов42057072018860122197267333
иммунного45737072018877166254325399474545602672
ответа52807072018873134200262323385
[97].7087315018846116186233268