261
473130341016260120
рандомизированном708551018870132207278348436511567641711781848910985105911291218
постмаркетинговом19615510188110180242303392454524592654715790865922992105911291217
исследовании32135510188110172234304366437507573636710785860
безопасности41085510188106168224294368431493567637700761836
у49795510188104
больных51195510188106176245309384478548
ревматоидным708794018870132198286349410480555626701795883
артритом16277940188139209270340415476546635
в22977940188143
возрасте24767940188143213268338400462523586
старше30977940188139200262332440502
5036347940188147217
лет,38877940188147209270305
имеющих42277940188152241303407515590660
хоть49227940188147217279343
один53007940188147218293368
дополнительный70810340188711412162863564305055676296997638389321007
фактор175010340188163225293354424494
КВР,227910340188166259337372
при268610340188148218293
применении301410340188147217292381443518580655730805
тофацитиниба385410340188134204294356431506568643717792864926
наблюдалось481510340188147210281351455527589659729791855
увеличение7081276018870136198268343413475550625687
частоты14301276018892154216277347408502
ИМ196812760188122246
по22491276018896166
сравнению24511276018883153215281356418493568672
с31591276018883
ингибиторами32771276018896171228303375449511581651713801876
ФНО-α418812760188132234335382456
[104].46791276018868138208278324359
Наиболее507312760188122185260331401471533595
высокий7081519018866160222292360435510
риск12531519018876151213281
отмечен15691519018876138226288359421496
у21001519018876
пациентов22121519018881143218293355430491561627
старше28741519018869130192262369432
6533411519018876146
лет35221519018876139200
и37571519018881
курильщиков.38731519018874144214289359423530606674744810845
Объединенный476015190188100172244306377452527589664739833908
анализ7081759018862137199269344399
данных114217590188101163238313407477
рандомизированных165417590188991612363073774665415966717418118779391014108911831253
клинических29421759018898168242317392463525587655730800
исследований377717590188104166228298360431501568630705779854
по466717590188104175
применению487717590188104174249337400474537611686791
тофацитиниба7082001018861131221284358433495570644719791853
при15952001018875145220
ЯК18492001018893187
выявил20712001018865159224290365434
825402001018870
случаев26452001018861131201271334396462
ССЗ31412001018893186257
у34322001018870
112435362001018870140210280
пациентов.38512001018874136211286348423484554620656
У45412001018899
546742001018870
из47792001018874130
749432001018870
пациентов50472001018875137212287349424485555621
с7082243018862
MACE80622430188124225319404
(серьезные12462243018847109172242305368423498592654
неблагоприятные193722430188741362082773403974675426126877518138879811044
сердечно-сосудистые3016224301886312519526632939947454459065272278585592610011063112412181280
события)43312243018864134205299360435499546
на49132243018875137
исходном50872243018874136206276348422492581
этапе7082483018860121183258320
были106324830188126220290365
множественные1463248301881432182883854475095716376997748489431005
факторы250324830188145208276337407477571
КВР,310924830188148241319354
а349824830188117
у365024830188125
одного381024830188125196271341398468
пациента431424830188129191266341403478539601
произошло495124830188129199269344400470577647717
расслоение7082726018870132194256326396458533607670
аорты,14132726018869139209271365400
которое18482726018875145206276346416478
привело23612726018882152227293355425495
к28912726018875
смерти.30022726018869157220289351426461
Тем35052726018885147236
не37762726018882144
менее39632726018888150225287350
общая43482726018877148255318382
частота47652726018878140202263333394457
MACE526427260188124225318404
на7082966018874137
фоне88029660188111182257319
применения12342966018896166241329392466529603678743
тофацитиниба20122966018882152243305380455516591666741812874
в29212966018887
течение30442966018882144215277352427489
735682966018891
лет36942966018891154215
при39442966018896166241
ВЗК422029660188114185278
расценивается45332966018891154216290353427502568631693754816880
как54482966018890152220
низкая7083208018874149205273335399
(0,7%;11423208018847117152222338378
0,2615553208018869105174244
на18353208018874137
10020073208018869140210
пациенто-лет;22523208018874137211286349423485555601671733794834
95%31213208018869139256
ДИ34123208018895196
0,11–0,54).36443208018870105174245315385420489560606641
Воспаление21403585019393163225306376456518598679741
и29173585019380
иммунная30333585019380175270341421502572648
дисрегуляция37163585019371151213291353417487562638718799875
В10623830018893
201511903830018879149219289
г.1514383001886786
L.16353830018894130
Zanoli18003830018894156226296335374
с22093830018871
соавт.23163830018871141203269327351
[358]27023830018856126196266313
предложил30503830018883153216285355425518593663
использовать37483830018884146221291359423478547613674731795
термин45783830018870132202289364439
«парадокс50523830018879154216286348419489557616
ВЗК»,7084070018893163256326362
суть11054070018867136197261
которого14014070018873136196264334404461528
заключается19644070018861123191261365430493555616680744
в27434070018872
том,28504070018867135221256
что31414070018876138206
повышенный33824070018880150216310418480555630724799
риск42164070018876151213281
ССЗ45384070018893186256
у48304070018875
пациентов49404070018881143218293355430491559625
с56004070018868
ЯК,7084312018893186222
по96543120188111181
мнению118143120188125200262337411516
авторов17324312018899165223291361431497
статьи,22644312018898159223281345420455
сложно27544312018898168238331406476
объяснить326543120188107178247311373448523584648
традиционными394843120188981692323033784535275976727478419301005
факторами498843120188127189257316384454517605680
риска7084555018870144207275335
в10784555018866
силу11794555018862137207277
их14924555018874144
ограниченной16714555018871128198260335410480543617692762837
распространенности.2543455501887013319526933940947553660867074580888395810281094115512301265
В38444555018892
качестве39724555018868128193255321382448509
объяснения45164555018870142211275337412474549624688
данной52394555018872134209284354429
коморбидности7084795018868131216286356428502574649719784846920
рассматривается16644795018871133195257346407465536611677738800861925989
связь26884795018863130192247311
с30344795018864
хроническим31334795018871141211285360431493559627702790
системным39594795018863137200261323412487581669
воспалением46644795018867136201276338409472546621684772
как54724795018868129197
ключевым7085037018868137242307369435529618
звеном136150370188134200261336406492
в188850370188144
формировании206750370188169239309395470540610677737812887962
атеросклеротической306450370188140198260330400466534603666735805865940101010721138120612691344
бляшки.444350370188149216280388456531566
Весомый504450370188171234299369455549624
аргумент7085277018862132189259346408483544
в128752770188116
пользу143952770188124194262326381448
хронического192352770188120190260335410480542608676739796863
воспаления282152770188116185251325388459521596671735
в359152770188116
патогенезе374352770188124187244312370430505567624686
кардиоваскулярной446452770188118178248318392462529589651719787851915985106011301205
патологии7085519018874137194262330400458533608
у135155190188135
пациентов152155190188140202277352415489551619685
с224155190188127
ЯК240455190188158251
отводится269155190188135194260329396471532596661
участию338755190188135206268330391466570
макрофагов,399355190188153215283353422513575633699765800
лимфоцитов,482955190188134209298389459534609670738804839
моноцитов,7085762018888158233303378453514582648683
эндотелиальных14265762018817024531638644650857865271578684992410181088
клеток,254957620188178248310371439507542
которые312657620188178241300368438532595
экспрессируют3756576201881692372963714415035696317067768449481008
повышенное479957620188184255321414522585659734804868
количество7086002018868131199273344406472533599668
провоспалительных14116002018879149219286355420495557628703765827897960103511291199
цитокинов,26456002018880155216284352427502572638673
включая33536002018871139209313378441505
ФНО-α,389860020188110211312359432467
ИЛ-1β,440560020188101196243312384419
ИЛ-6,486460020188100195242312347
ИЛ-12,525160020188100195242312382417
ИЛ-1770862440188101195242312382
и112562440188142
ИЛ-23,130262440188168263310380450485
что182262440188137198267
способствует212462440188129203274339409480543604670735795856
нарушению301662440188141204273342449512586661766
эндотелиального38176244018812720227334340346553561067274380788195110091075
барьера,492862440188138200270334396466528563
и552662440188142
вызывают7086487018866160215309375436540599
эндотелий-зависимую134364870188165240311381440502572647722769824886952102710891164125313231427
дилатацию280664870188176251321383440504579654759
стенок360064870188167228290365435503
кровеносных413964870188173243313379440515585651726820890
сосудов,506464870188167237303371433503569605
увеличивая7086727018870136197267342412487553613678
риск142167270188123198260328
атеросклероза178467270188115172235304374440508578640710780835897
[86].271767270188100170240286321
Повышение307367270188154224290384492555629704767
концентрации387567270188121183258333396470532603666740815890
СРБ480167270188146223304
и514067270188128
ИЛ-6530367270188154249295365
способствует7086969018862137207272342414476537603668729790
образованию153369690188106178248310365434501561636711815
новых238369690188112182248342412
и283169690188111
разрыву297769690188107169224294388454520
сформированных3532696901889919126133141749256263369975983490910031073
бляшек,464069690188108174239346409477511
именно518669690188111200262337412482
поэтому7087209018874145206267336421491
повышенный123572090188140210276370478540615690784859
уровень212972090188135205275341403477541
СРБ270572090188159237317
считается305772090188128195270332395458519583647
предиктором373972090188140210272342416485544612682752838
риска461272090188135210272340400
ССЗ.504872090188158251322357
На544072090188166228
ангиогенез7087451018862137194269339397457532594651
и13947451018897
воспаление15267451018888157223297360431493568643705
влияет22667451018888156231295357419
высвобождение27207451018887181244310379450520613685747822897959
эндотелиального371474510188821572282983574194895646266977618369069641030
фактора477974510188113175243302370441503
роста53177451018892162227289352