Упрощенная HTML-версия
25
1.2. Роль полиморфизма генов цитокинов в регуляции хронического
воспаления в слизистой оболочке желудка и развитии рака желудка
кишечного типа.
Выраженность воспалительного ответа на HP зависит не только от
факторов патогенности бактерии, но и от особенностей иммунного ответа
хозяина, ключевую роль в котором играют цитокины – белковые медиаторы,
обеспечивающие межклеточную кооперацию [Ройт А. и соавт., 2000]. В
частности интерлейкин-1β (IL-1β), фактор некроза опухолей-α (TNF-α),
интерлейкин-10 (IL-10). Их интенсивная экспрессия начинается на самых
ранних стадиях воспалительного процесса, вызванного HP и сохраняется при
наличии инфекта [Кононов А. В., 2006], а в ряде случаев и после его
эрадикации [Кононов А. В. и соавт. 2003; Ливзан М.А. и соавт., 2004].
При этом особенности течения воспалительного процесса во многом
определяется различными уровнями продукции цитокинов у индивидуумов
и является фенотипическим проявлением полиморфизма их генов. Наиболее
часто он обусловлен точковыми мутациями, связанными с заменой одного
нуклеотида (транзициями). Данный тип полиморфизма получил название
SNP (Single Nucleotide Polymorphisms – однонуклеотидный полиморфизм).
Он проявляется заменой одной аминокислоты, зачастую не приводящей к
существенным изменениям структуры кодируемого геном белка, однако
способной повлиять на его функциональную активность. В ряде случаев,
первичная структура белка может и не изменяться. Однако при локализации
в кодирующей области гена такие изменения могут оказывать влияние на
стабильность РНК-транскрипта. Мутации в области промотора также не
влияют на первичную структуру белка, однако изменяя работу регуляторных
элементов гена влияют на уровень его экспрессии [Примроуз С. и соавт.,
2008].
Данные мутации не являются летальными и не ведут к тяжелым
нарушениям и, следовательно, сохраняются в популяции, будучи при этом