Упрощенная HTML-версия
28
счет усиления агрегации лейкоцитов к сосудистому эндотелию, стимуляции его
прокоагулянтной активности, привлечения в очаг воспаления избытка
эффекторных клеток, что в конечном итоге усиливает патоиммунологический
каскад и приводит к цитокин-опосредованному повреждению лёгких [48, 353].
Внутриклеточные активационные сигналы
как патогенетический фактор нозокомиальной пневмонии
Комплекс сигналов, возникающих при бактериальном контакте с
эпителиальными клетками дыхательных путей, инициирует экспрессию генов
хемокинов для привлечения фагоцитов в очаг воспаления. Бактериальные
лиганды также активируют противовоспалительные сигналы, результатом чего
является интернирование рецепторов внутрь клеток, нейтрализация цитокинов
и привлечение макрофагов [342]. Toll-подобные рецепторы (TLR) являются
ключевым звеном в распознавании бактериальной инфекции [299, 331].
Применительно к нозокомиальной пневмонии TLR-4 представляет интерес как
паттерн-распознающий рецептор для липополисахаридов грамотрицательных
бактерий, антигенов респираторно-синцитиального вируса и пневмолизина
Streptococcus pneumoniae [278]. С точки зрения молекулярных механизмов для
проведения внутриклеточных сигналов при активации лёгочных механизмов
защиты против Pseudomonas aeruginosa требуется наличие адаптерной
молекулы для TLR–миелоидного фактора дифференциации 88 (MyD88) [299].
У мышей, лишенных рецепторов MyD88, отсутствовала ранняя фаза
цитокинового ответа и контроль за репликацией бактерий, что приводило к
некротизирующей пневмонии [299]. Таким образом, авторами подчеркивается
редукция TLR-зависимого внутриклеточного сигнала при инфицировании
Pseudomonas aeruginosa и повреждении адаптерной молекулы MyD88 [299].
Постоянным участником воспалительного процесса является каскад ФНО-
α/ФНО-рецептор-1,
который
также
активируется
инфицированными
эпителиальными клетками, особенно при воздействии протеина А
Staphylococcus aureus. Данный микроорганизм мобилизует ФНО-рецептор-1 на