Упрощенная HTML-версия
объема циркулирующей крови (ОЦК) и поддержанию кровотока в жизненно
важных органах (головной мозг, сердце), но и гипоперфузии в других органах и
тканях и, следовательно, локальной гипоксии и локальному ацидозу. Все вместе
взятое создает агрессивную среду (в первую очередь - ацидоз) для эритроцитов
[1], которая способствует повреждению их мембраны, проникновению воды и
натрия в клетку, увеличениюразмера эритроцита [8], внугрисосудистому гемолизу
и дальнейшему метаболизму гемоглобина до свободного железа (Fe+2) [8].
Механическое раздражение эндотелия увеличенными эритроцитами и продуктами
его гемолиза приводит к синтезу супероксидного радикала, который в присутствии
Fe+2 «включает» реакцию Хабера-Вайса с продукцией более токсичного
гидроксильного радикала, дающего начало разветвлению цепи СРО и перекисного
окисления липидов (ПОЛ). Подтверждение нашей гипотезы реализовалось
следующим образом.
У животных обеих II групп (травма и абдоминальный сепсис) при различных
критических состояниях после предварительного введения дефероксамина в
одинаковых дозах (80 мг/кг) регистрировались параметры вязкости крови,
практически соответствующие данным контроля при различных скоростях сдвига,
что свидетельствует об отсутствии реологических расстройств. Данное
обстоятельство позволяет предположить патогенетическуюзначимость свободного
железа в механизмах нарушения микроциркуляции при критических состояниях
различной этиологии, если учесть факт связывания дефероксамином только
свободного железа [3, 6, 9]. Напротив, у животных, получавших с
профилактической целью плацебо, показатели вязкости крови практически не
отличались от данных, полученных у животных I групп, но при этом достоверно
(р<0,05) отличались от данных групп контроля при разных критических
состояниях.
Заключение. Таким образом, результаты проведенных экспериментов
подтверждают участие нарушенного обмена железа в патогенезе расстройств
микроциркуляции при различных критических состояниях, таких, как тяжелая
костная травма, сопровождающаяся массивным кровотечением, и абдоминальный
сепсис с характерной для него гиповолемией. В обоих случаях механизм
нарушений в микроциркуляторном русле сопровождается развитием
декомпенсированной гиперферритинемии итрансферриновой недостаточности,
которые способствуют накоплению Fe2* с последующей инициацией СРО и
манифестацией ПОЛ, что было нами выявлено раннее [4]. Кроме того, при
различных критических состояниях механизм активации эндотоксемии связан с
обменом железа, что подтверждает зависимость бактериальной флоры от наличия
той или иной концентрации железа, что дает определенные перспективы лечения
септических состояний в период возрастания устойчивости патогенной
микрофлоры к антибактериальным препаратам. Учитывая, что эндотелиальная
дисфункция относится к свободно-радикальной патологии, а активатором СРО
являются ионы свободного железа, то использование дефероксамина как хелатора
железа является патогенетически обоснованным при различных критических
состояниях. Полученные в ходе экспериментов данные открывают широкие
75