Упрощенная HTML-версия
энергообеспечение тканей [2]. Уменьшение степени метаболического повреждения,
возникающей при ишемии, является альтернативным подходом к лечению ИБС
[2]. За счет принципиально иного механизма действия препараты, влияющие на
метаболизм миокарда, открывают новый подход к лечению пациентов с ИБС [4].
Известно, что при достаточном поступлении кислорода энергетический
метаболизм в сердечной мышце обеспечивается за счет окисления глюкозы и
свободных жирных кислот. В условиях ишемии окисление глюкозы замедляется,
а свободных жирных кислот - усиливается [5].
Медикаментозные средства, обладающие кардиопротекторным эффектом,
должны влиять на клеточный метаболизм, ионный гомеостаз, структуру и функцию
мембран, препятствуя развитию необратимого их повреждения и реперфузии [1].
Коронарный атеросклероз приводит к развитию дисбаланса между доставкой
кислорода к кардиомиоцитам и потребностью в нем, при этом возникают
нарушение перфузии миокарда и его ишемия. Недостаток кислорода ведет к
изменениям метаболизма кардиомиоцитов. При ишемии миокарда отмечают
недостаточное снабжение миокарда кислородом, нарушение структуры левого
желудочка; переключение с аэробного на анаэробный гликолиз для продукции
АТФ. Последнее обусловливает истощение запасаАТФи креатинфосфата в клетке,
усиление внутриклеточного ацидоза [6], что также способствует возникновению
дисфункции ионных каналов, повышению уровня натрия, кальция, снижению -
калия, активации нейтрофильных гранулоцитов (НГ). Эти сдвиги способствуют
еще большему образованию свободных радикалов и повреждению мембран,
нарушению микроциркуляции [5].
Клеточный ацидоз уменьшает синтез АТФ и приводит сначала к
диастолической, а затем и к систолической дисфункции миокарда,
электрофизиологическим нарушениям (выражающимся в изменениях зубца Т и
сегмента ST на ЭКГ) и к возникновению болей в грудной клетке. Данная
последовательность изменений получила название «ишемический каскад» [2].
Метаболические процессы в сердце поддерживаются за счет энергии,
которая образуется при расщеплении двух основных субстратов - глюкозы и
свободных жирных кислот. При нормальном поступлении кислорода окисление
жирных кислот является наиболее важным источником АТФ в сердечной мышце.
При дефиците кислорода в миокарде равновесие в использовании двух субстратов
нарушается: на ишемизированном участке начинают накапливаться
недоокисленные производные свободных жирных кислот. В свою очередь
накопление свободных жирных кислот приводит к ишемическому повреждению
миокарда. В состоянии ишемии кислород используется в основном для окисления
жирных кислот, что в итоге приводит к ингибированию окислительного
декарбоксилирования. Накопление недоокисленных жирных кислот вызывает
снижение
образования
АТФ.
Ингибирование
окислительного
декарбоксилирования ведет к нарушению сократительной функции миокарда
вследствие избыточного накопления ионов Са, к клеточному ацвдозу, вызванному
накоплением лактата и ионов Н.
Таким образом, изменения метаболизма кардиомиоцитов при ишемии
115