Упрощенная HTML-версия
Патогенез. Можно предположить, что роль стволовых клеток, даю
щих начало различным дифферонам, - от желудочного эпителия до ки
шечного с бокаловидными клетками, играют клетки, располагающиеся
в выводных протоках кардиальных желез пищевода. Их пролиферация
и дифференцировка регулируется микроокружением, изменяющимся
вследствие хронического воспаления. Аденокарцинома на фоне дис-
пластических изменений пищевода Барретта развивается в результате
хорошо известных молекулярно-биологических событий (рис. 12).
Рис. 12. Молекулярно-биологические пути прогрессии адснокарциномы,
ассоциированной с пищеводом Барретта (С. Bernstein, 2000)
В ряде случаев эзофагит осложняется появлением участков спе
циализированного желудочного, а затем и кишечного эпителия, причем
наиболее опасным в прогностическом отношении является неполная
кишечная метаплазия с секрецией сульфомуцинов. С данного этапа на
первый план выходят различного рода генетические повреждения, при
водящие к блоку апоптоза, гиперпролиферации эпителия. Появляются
нестабильность хромосом, мутации или утрата гетерозиготности аллелей
(LOH - loss of heterozygosity), ассоциированных с дисплазией и раком
(DCC, АРС), мутации антионкогенов (CDKN2), в том числе антионкогена
р53, и эпимутации - обратимые изменения активности генов, которые не
связаны с нарушением нуклеотидной последовательности ДНК, но при
водят к сохранению неактивного или активного состояния генов, включая
и те, которые контролируют пролиферацию в ряду клеточных поколений
(CDKN2). Возникает гиперэкспрессия белков, передающих в том числе и
20